多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるメトホルミンとライフスタイル介入

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性によく見られる不均一な疾患です。 これは、高アンドロゲン症および慢性無排卵によって特徴付けられます。 さまざまな集団を対象としたいくつかの研究では、有病率は 5 ～ 10% と推定されています。 女性は、肥満、多毛症、にきび、月経不順、不妊症の割合が高い. PCOS の正確な生理病理学は不明のままですが、いくつかの研究では、症候群の原因としてインスリン抵抗性 (IR) を指摘する傾向があります。 IR は、肥満とは関係なく、患者の 60 ～ 70% に存在します。 代償性高インスリン症は、PCOS の生理病理発生において極めて重要な役割を果たします。 インビトロでは、インスリンは髄膜細胞のアンドロゲン合成を刺激し、肝臓の性ホルモン結合グロブリン合成を減少させ、遊離アンドロゲンの利用可能性を高めます.

IRの有病率が高いため、PCOSはメタボリックシンドロームの構成要素を共有しています：腹部肥満、耐糖能障害、妊娠および2型糖尿病、脂質プロファイルの異常、高血圧、内皮機能障害、およびおそらく心血管疾患.

これまでの PCOS 治療は、不妊症に対する排卵誘発、不正出血に対する経口避妊薬、多毛症やニキビに対するアンドロゲン拮抗薬に重点が置かれていました。 後年、インスリン増感剤は、高インスリン血症を軽減し、卵巣機能を改善し、関連する代謝異常を改善するために使用されてきました。 2型糖尿病の肥満患者に通常使用されるビグアニドであるメトホルミン（MTF）は、肝臓でのグルコース産生を阻害し、インスリン分泌を減少させ、末梢インスリン感受性を高めます。

いくつかの研究では、高アンドロゲン症の減少に関連するインスリン感受性の改善と、MTF による生殖異常の改善が報告されています。 一方、他の著者はそれらの変化を観察できませんでした。 ただし、FDA の PCOS での使用に対する適応外の適応症と、大規模な対照試験の欠如により、PCOS を治療するための MTF の適応症は、後年劇的に増加しました。

PCOSの肥満女性では、減量によりインスリン抵抗性が改善され、高アンドロゲン症と代謝障害が効果的に改善されます。

いくつかの試験では、体重の変化なしにインスリン抵抗性改善薬を使用することで、これらの効果を改善できることが示唆されています。

本研究は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の方法で、PCOS の女性の内分泌および代謝障害に対するライフスタイルの変更に加えて、MTF の効果を評価するために設計されました。