Метформин и изменение образа жизни у женщин с синдромом поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — распространенное и гетерогенное заболевание женщин репродуктивного возраста. Характеризуется гиперандрогенией и хронической ановуляцией. Несколько исследований в различных группах населения оценивают его распространенность в 5-10%. Женщины в большом проценте случаев страдают ожирением, гирсутизмом, акне, нарушениями менструального цикла и бесплодием. Хотя точная физиопатология СПКЯ остается неизвестной, несколько исследований, как правило, указывают на инсулинорезистентность (ИР) как на причину синдрома. ИР присутствует у 60–70% пациентов независимо от ожирения. Компенсаторный гиперинсулинизм играет ключевую роль в физиопатогенезе СПКЯ. In vitro инсулин стимулирует синтез андрогенов в тека-клетках и снижает синтез глобулина, связывающего половые гормоны, в печени, увеличивая доступность свободных андрогенов.

Из-за высокой распространенности ИР СПКЯ имеет общие компоненты метаболического синдрома: абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гестационный диабет и диабет 2 типа, нарушения липидного профиля, артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция и, возможно, сердечно-сосудистые заболевания.

В прошлом лечение СПКЯ было сосредоточено на индукции овуляции при бесплодии, оральных контрацептивах при нерегулярных кровотечениях и антагонистах андрогенов при гирсутизме или акне. В последующие годы для уменьшения гиперинсулинемии, улучшения функции яичников и связанных с ней метаболических нарушений стали использовать агенты, повышающие чувствительность к инсулину. Метформин (MTF), бигуанид, обычно используемый у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, ингибирует выработку глюкозы печенью, уменьшает секрецию инсулина и повышает периферическую чувствительность к инсулину.

В некоторых исследованиях сообщалось об улучшении чувствительности к инсулину, связанном со снижением гиперандрогении и улучшением нарушений репродуктивной функции при приеме MTF. С другой стороны, другие авторы не заметили этих изменений. Тем не менее, показания FDA для использования при СПКЯ не по прямому назначению и отсутствие крупных контролируемых испытаний, показания MTF для лечения СПКЯ резко возросли в последующие годы.

У женщин с ожирением и СПКЯ снижение массы тела эффективно снижает гиперандрогению и метаболические нарушения за счет улучшения резистентности к инсулину.

Некоторые исследования показали, что эти эффекты можно улучшить с помощью агентов, сенсибилизирующих инсулин, без изменения массы тела.

Настоящее исследование было разработано для рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой оценки влияния MTF в дополнение к модификации образа жизни на эндокринные и метаболические нарушения у женщин с СПКЯ.