Metformina e intervención en el estilo de vida en mujeres con síndrome de ovario poliquístico

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno común y heterogéneo de las mujeres en edad reproductiva. Se caracteriza por hiperandrogenismo y anovulación crónica. Varios estudios en diversas poblaciones estiman su prevalencia en un 5-10%. Las mujeres presentan, en un alto porcentaje de los casos, obesidad, hirsutismo, acné, irregularidades menstruales e infertilidad. Aunque la fisiopatología exacta del SOP sigue siendo desconocida, varios estudios tienden a señalar a la insulinorresistencia (RI) como la causa del síndrome. La RI está presente en 60 a 70% de los pacientes independientemente de la obesidad. El hiperinsulinismo compensatorio tiene un papel fundamental en la fisiopatogénesis del SOP. In vitro, la insulina estimula la síntesis de andrógenos en las células de la teca y disminuye la síntesis de globulina transportadora de hormonas sexuales en el hígado, aumentando la disponibilidad de andrógenos libres.

Debido a la alta prevalencia de RI, el SOP comparte componentes del síndrome metabólico: obesidad abdominal, intolerancia a la glucosa, diabetes gestacional y tipo 2, anomalías en el perfil lipídico, hipertensión arterial, disfunción endotelial y probablemente enfermedad cardiovascular.

En el pasado, el tratamiento del SOP se centraba en la inducción de la ovulación para la infertilidad, los anticonceptivos orales para el sangrado irregular y los antagonistas de los andrógenos para el hirsutismo o el acné. En años posteriores, se han utilizado agentes sensibilizantes a la insulina para reducir la hiperinsulinemia, mejorar la función ovárica y las anomalías metabólicas asociadas. La metformina (MTF), una biguanida, generalmente utilizada en pacientes obesos con diabetes tipo 2, inhibe la producción hepática de glucosa, disminuye la secreción de insulina y aumenta la sensibilidad a la insulina periférica.

Algunos estudios informaron una mejora en la sensibilidad a la insulina asociada con la reducción del hiperandrogenismo y mejoras en las anomalías reproductivas con MTF. Por otro lado, otros autores no lograron observar esos cambios. Sin embargo, una indicación fuera de etiqueta para su uso en PCOS para FDA y la falta de grandes ensayos controlados, la indicación de MTF para tratar PCOS ha crecido dramáticamente en los últimos años.

En mujeres obesas con SOP, la pérdida de peso mejora de manera efectiva el hiperandrogenismo y los trastornos metabólicos al mejorar la resistencia a la insulina.

Algunos ensayos han sugerido que esos efectos podrían mejorarse con agentes sensibilizantes a la insulina sin cambios en el peso corporal.

El presente estudio fue diseñado para evaluar, de forma aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, los efectos de MTF además de las modificaciones del estilo de vida sobre los trastornos endocrinos y metabólicos en mujeres con SOP.