Metformina e intervento sullo stile di vita nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo comune ed eterogeneo delle donne in età riproduttiva. È caratterizzata da iperandrogenismo e anovulazione cronica. Diversi studi su diverse popolazioni stimano che la sua prevalenza sia del 5-10%. Le donne presentano, in un'alta percentuale di casi, obesità, irsutismo, acne, irregolarità mestruali e infertilità. Sebbene l'esatta fisiopatologia della PCOS rimanga sconosciuta, diversi studi tendono a indicare l'insulino-resistenza (IR) come causa della sindrome. IR è presente nel 60-70% dei pazienti indipendentemente dall'obesità. L'iperinsulinismo compensatorio ha un ruolo fondamentale nella fisiopatogenesi della PCOS. In vitro, l'insulina stimola la sintesi degli androgeni nelle cellule tecali e diminuisce la sintesi della globulina legante gli ormoni sessuali nel fegato, aumentando la disponibilità di androgeni liberi.

A causa dell'elevata prevalenza di IR, la PCOS condivide componenti della sindrome metabolica: obesità addominale, ridotta tolleranza al glucosio, diabete gestazionale e di tipo 2, anomalie nel profilo lipidico, ipertensione arteriosa, disfunzione endoteliale e probabilmente malattie cardiovascolari.

In passato, il trattamento della PCOS si concentrava sull'induzione dell'ovulazione per l'infertilità, sui contraccettivi orali per il sanguinamento irregolare e sugli antagonisti degli androgeni per l'irsutismo o l'acne. Negli anni successivi sono stati utilizzati agenti sensibilizzanti all'insulina per ridurre l'iperinsulinemia, migliorare la funzione ovarica e le anomalie metaboliche associate. La metformina (MTF), una biguanide, solitamente utilizzata nei pazienti obesi con diabete di tipo 2, inibisce la produzione epatica di glucosio, diminuisce la secrezione di insulina e aumenta la sensibilità periferica all'insulina.

Alcuni studi hanno riportato un miglioramento della sensibilità all'insulina associato alla riduzione dell'iperandrogenismo e miglioramenti nelle anomalie riproduttive con MTF. D'altra parte, altri autori non hanno osservato tali cambiamenti. Tuttavia, un'indicazione off-label per il suo utilizzo nella PCOS per la FDA e la mancanza di ampi studi controllati, l'indicazione MTF per il trattamento della PCOS è cresciuta notevolmente negli anni successivi.

Nelle donne obese con PCOS, la perdita di peso migliora efficacemente l'iperandrogenismo e i disordini metabolici migliorando la resistenza all'insulina.

Alcuni studi hanno suggerito che questi effetti potrebbero essere migliorati con agenti sensibilizzanti all'insulina senza cambiamenti nel peso corporeo.

Il presente studio è stato progettato per valutare, in modo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, gli effetti del MTF oltre alle modifiche dello stile di vita sui disturbi endocrini e metabolici nelle donne con PCOS.