Metformiini ja elämäntapainterventio naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti
perjantai 16. toukokuuta 2008 päivittänyt: Hospital Privado de Cordoba, Argentina
Kliiniset aineenvaihdunta- ja endokriiniset parametrit vasteena metformiiniin ja elämäntapainterventioihin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti: vaiheen 4 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumelääkekontrollikoe
Munasarjojen monirakkulatauti on yleinen syy epänormaaliin kuukautisiin ja hedelmättömyyteen. Se on liittynyt myös sydän- ja verisuonisairauksiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida metformiinin ja elämäntapamuutosten kliinistä ja metabolista tehoa naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, verrattuna elämäntapamuutoksiin ja lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on yleinen ja heterogeeninen lisääntymisiässä olevien naisten sairaus. Sille on ominaista hyperandrogenismi ja krooninen anovulaatio. Useat tutkimukset eri väestöryhmissä arvioivat sen esiintyvyyden olevan 5-10%. Naisilla on suuressa osassa tapauksia liikalihavuutta, hirsutismia, aknea, kuukautiskierron epäsäännöllisyyttä ja hedelmättömyyttä. Vaikka PCOS:n tarkka fysiopatologia on edelleen tuntematon, useat tutkimukset osoittavat insuliiniresistenssin (IR) oireyhtymän syyksi. IR:tä esiintyy 60–70 %:lla potilaista liikalihavuudesta riippumatta. Kompensoivalla hyperinsulinismilla on keskeinen rooli PCOS:n fysiopatogeneesissä. Insuliini stimuloi androgeenisynteesiä in vitro -soluissa ja vähentää sukupuolihormoneja sitovan globuliinin synteesiä maksassa, mikä lisää vapaan androgeenin saatavuutta.
IR:n suuren esiintyvyyden vuoksi PCOS jakaa metabolisen oireyhtymän komponentteja: vatsan liikalihavuus, heikentynyt glukoositoleranssi, raskaus- ja tyypin 2 diabetes, poikkeavuudet rasvaprofiilissa, veren kohonnut verenpaine, endoteelin toimintahäiriö ja todennäköisesti sydän- ja verisuonisairaudet.
Aiemmin PCOS-hoidossa keskityttiin ovulaation induktioon hedelmättömyyden vuoksi, oraalisiin ehkäisyvalmisteisiin epäsäännöllisen verenvuodon hoitoon ja androgeeniantagonistiin hirsutismiin tai akneen. Myöhempinä vuosina insuliinia herkistäviä aineita on käytetty vähentämään hyperinsulinemiaa, parantamaan munasarjojen toimintaa ja siihen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä. Metformiini (MTF), biguanidi, jota yleensä käytetään lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, estää maksan glukoosin tuotantoa, vähentää insuliinin eritystä ja lisää perifeeristä insuliiniherkkyyttä.
Jotkut tutkimukset ovat raportoineet insuliiniherkkyyden paranemisesta, joka liittyy hyperandrogenismin vähenemiseen ja lisääntymishäiriöiden paranemiseen MTF:n yhteydessä. Toisaalta muut kirjoittajat eivät havainneet näitä muutoksia. Kuitenkin sen käyttöaihe PCOS:ssa FDA:lle ja suurten kontrolloitujen kokeiden puute, MTF-indikaatio PCOS:n hoitoon on kasvanut dramaattisesti myöhempinä vuosina.
Lihavilla naisilla, joilla on PCOS, painonpudotus parantaa tehokkaasti hyperandrogenismia ja aineenvaihduntahäiriöitä parantamalla insuliiniresistenssiä.
Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että näitä vaikutuksia voitaisiin parantaa insuliiniherkistävillä aineilla ilman, että paino muuttuu.
Tämä tutkimus suunniteltiin arvioimaan satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla tavalla MTF:n vaikutuksia elintapojen muutosten lisäksi hormonaalisiin ja aineenvaihduntahäiriöihin naisilla, joilla on PCOS.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Argentiina, X5016KEH
- Hospital Privado de Cordoba
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lisääntymisiässä olevat naiset
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä, joka määritellään hyperandrogenismina (kohonneet seerumin testosteronipitoisuudet) ja oligomenorrea (jaksot 35 päivää tai pidempiä) tai amenorrea (ei kuukautisia viimeisen 6 kuukauden aikana) negatiivisen seulontaraskaustestin jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Cushingin oireyhtymä
- Myöhään alkava synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu
- Androgeenia erittävät kasvaimet
- Hallitsematon kilpirauhasen sairaus
- Hyperprolaktinemia
- Diabetes mikä tahansa
- Sydän- ja verisuonisairaudet (iskeeminen sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta)
- Akuutit tai krooniset infektiot lähtötilanteessa
- Munuaissairaus
- Maksasairaus
- Oli käyttänyt lääkkeitä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Jokaiselle potilaalle annetaan ruokavalio- ja liikuntaneuvontaa molempiin käsivarsiin.
Interventiohaara saa metformiinia
|
Metformiini 750 mg kahdesti vuorokaudessa 4 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Jokaiselle potilaalle annetaan ruokavalio- ja liikuntaneuvontaa molempiin käsivarsiin.
Interventiohaara saa metformiinia
|
Ruokavalioneuvonta ja liikunta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Painoindeksi, kuukautisten normalisoituminen, raskaus, hirsutismi, vyötärön ja lantion välinen suhde, testosteroni, androsteenidioni, DHEAS, progesteroni, FSH, LH, glukoosi, OGTT, insuliini, kokonais-HDL- ja LDL-kolesteroli, triglyseridit, virtsahappospesifinen antigeeni, prosta
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Carolina Fux Otta, MD
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1223-36. doi: 10.1056/NEJMra041536. No abstract available.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale HF. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2434-8. doi: 10.1210/jcem.85.7.6682.
- Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, Zapanti ED, Bartzis MI. A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Nov;84(11):4006-11. doi: 10.1210/jcem.84.11.6148.
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, Dobrjansky A. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1989 Sep;38(9):1165-74. doi: 10.2337/diab.38.9.1165.
- Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ. Insulin stimulates androgen accumulation in incubations of ovarian stroma obtained from women with hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 1986 May;62(5):904-10. doi: 10.1210/jcem-62-5-904.
- Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, Clore JN, Blackard WG. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):83-9. doi: 10.1210/jcem-72-1-83.
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome--a new worldwide definition. Lancet. 2005 Sep 24-30;366(9491):1059-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8. No abstract available.
- Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(1):165-9. doi: 10.1210/jcem.84.1.5393.
- Christian RC, Dumesic DA, Behrenbeck T, Oberg AL, Sheedy PF 2nd, Fitzpatrick LA. Prevalence and predictors of coronary artery calcification in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2562-8. doi: 10.1210/jc.2003-030334.
- Wild RA. Long-term health consequences of PCOS. Hum Reprod Update. 2002 May-Jun;8(3):231-41. doi: 10.1093/humupd/8.3.231.
- Dahlgren E, Janson PO, Johansson S, Lapidus L, Oden A. Polycystic ovary syndrome and risk for myocardial infarction. Evaluated from a risk factor model based on a prospective population study of women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1992 Dec;71(8):599-604. doi: 10.3109/00016349209006227.
- Talbott E, Clerici A, Berga SL, Kuller L, Guzick D, Detre K, Daniels T, Engberg RA. Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study. J Clin Epidemiol. 1998 May;51(5):415-22. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00010-9.
- Paradisi G, Steinberg HO, Hempfling A, Cronin J, Hook G, Shepard MK, Baron AD. Polycystic ovary syndrome is associated with endothelial dysfunction. Circulation. 2001 Mar 13;103(10):1410-5. doi: 10.1161/01.cir.103.10.1410.
- Sam S, Dunaif A. Polycystic ovary syndrome: syndrome XX? Trends Endocrinol Metab. 2003 Oct;14(8):365-70. doi: 10.1016/j.tem.2003.08.002.
- Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Haring HU. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. Endocr Rev. 2000 Dec;21(6):585-618. doi: 10.1210/edrv.21.6.0413.
- Harborne L, Fleming R, Lyall H, Norman J, Sattar N. Descriptive review of the evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome. Lancet. 2003 May 31;361(9372):1894-901. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13493-9.
- Norman RJ, Homan G, Moran L, Noakes M. Lifestyle choices, diet, and insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2006 Aug;30(1):35-43. doi: 10.1385/ENDO:30:1:35.
- Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, Whitcomb RW, Hanley R, Fereshetian AG, O'Keefe M, Ghazzi MN; PCOS/Troglitazone Study Group. Troglitazone improves ovulation and hirsutism in the polycystic ovary syndrome: a multicenter, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1626-32. doi: 10.1210/jcem.86.4.7375.
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Tepper SL, Jagirdar J, Heath D, Geller SA. Homology between the female paraurethral (Skene's) glands and the prostate. Immunohistochemical demonstration. Arch Pathol Lab Med. 1984 May;108(5):423-5.
- Clements J, Mukhtar A. Glandular kallikreins and prostate-specific antigen are expressed in the human endometrium. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jun;78(6):1536-9. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515392.
- Cassidenti DL, Paulson RJ, Serafini P, Stanczyk FZ, Lobo RA. Effects of sex steroids on skin 5 alpha-reductase activity in vitro. Obstet Gynecol. 1991 Jul;78(1):103-7.
- Escobar-Morreale HF, Serrano-Gotarredona J, Avila S, Villar-Palasi J, Varela C, Sancho J. The increased circulating prostate-specific antigen concentrations in women with hirsutism do not respond to acute changes in adrenal or ovarian function. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul;83(7):2580-4. doi: 10.1210/jcem.83.7.4960.
- Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens. Drugs. 1996 Feb;51(2):188-215. doi: 10.2165/00003495-199651020-00002.
- Zarghami N, Grass L, Sauter ER, Diamandis EP. Prostate-specific antigen in serum during the menstrual cycle. Clin Chem. 1997 Oct;43(10):1862-7.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003 Oct 25;327(7421):951-3. doi: 10.1136/bmj.327.7421.951.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.
- Guzelmeric K, Seker N, Unal O, Turan C. High serum prostate-specific antigen concentrations in hirsute women do not decrease with treatment by the combination of spironolactone and the contraceptive pill. Gynecol Endocrinol. 2004 Oct;19(4):190-5. doi: 10.1080/09513590400012069.
- Escobar-Morreale HF, Avila S, Sancho J. Serum prostate-specific antigen concentrations are not useful for monitoring the treatment of hirsutism with oral contraceptive pills. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2488-92. doi: 10.1210/jcem.85.7.6664.
- Bahceci M, Bilge M, Tuzcu A, Tuzcu S, Bahceci S. Serum prostate specific antigen levels in women with polycystic ovary syndrome and the effect of flutamide+desogestrel/ethinyl estradiol combination. J Endocrinol Invest. 2004 Apr;27(4):353-6. doi: 10.1007/BF03351061.
- Negri C, Tosi F, Dorizzi R, Fortunato A, Spiazzi GG, Muggeo M, Castello R, Moghetti P. Antiandrogen drugs lower serum prostate-specific antigen (PSA) levels in hirsute subjects: evidence that serum PSA is a marker of androgen action in women. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):81-4. doi: 10.1210/jcem.85.1.6230.
- Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):405-13. doi: 10.1210/jc.2006-1864. Epub 2006 Nov 7.
- Gullu S, Emral R, Asik M, Cesur M, Tonyukuk V. Diagnostic value of prostatic specific antigen in hirsute women. J Endocrinol Invest. 2003 Dec;26(12):1198-202. doi: 10.1007/BF03349157.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1093/humrep/deh098.
- Fux Otta C, Wior M, Iraci GS, Kaplan R, Torres D, Gaido MI, Wyse EP. Clinical, metabolic, and endocrine parameters in response to metformin and lifestyle intervention in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, and placebo control trial. Gynecol Endocrinol. 2010 Mar;26(3):173-8. doi: 10.3109/09513590903215581.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2005
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2005
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 19. toukokuuta 2008
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2008
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2008
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Fux-1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .