Metformin og livsstilsintervensjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en vanlig og heterogen lidelse hos kvinner i reproduktiv alder. Det er preget av hyperandrogenisme og kronisk anovulasjon. Flere studier i forskjellige populasjoner anslår at det er prevalens på 5-10 %. Kvinner har, i en høy prosentandel av tilfellene, fedme, hirsutisme, akne, menstruasjonsuregelmessigheter og infertilitet. Selv om den nøyaktige fysiopatologien til PCOS fortsatt er ukjent, har flere studier en tendens til å peke på insulinresistens (IR) som årsak til syndromet. IR er tilstede hos 60 til 70 % av pasientene uavhengig av overvekt. Kompensatorisk hyperinsulinisme har en sentral rolle i fysiopatogenesen av PCOS. In vitro stimulerer insulin androgensyntese i tekalceller og reduserer kjønnshormonbindende globulinsyntese i leveren, noe som øker tilgjengeligheten av fri androgen.

På grunn av den høye prevalensen av IR deler PCOS komponenter av metabolsk syndrom: abdominal fedme, nedsatt glukosetoleranse, svangerskaps- og type 2-diabetes, abnormiteter i lipidprofilen, blodhypertensjon, endotelial dysfunksjon og sannsynligvis hjerte- og karsykdommer.

Tidligere var PCOS-behandling fokus på eggløsningsinduksjon for infertilitet, orale prevensjonsmidler for uregelmessige blødninger og androgenantagonister for hirsutisme eller akne. I senere år har insulinsensibiliserende midler blitt brukt for å redusere hyperinsulinemi, forbedre eggstokkfunksjonen og assosierte metabolske abnormiteter. Metformin (MTF), et biguanid, vanligvis brukt hos overvektige pasienter med type 2 diabetes, hemmer leverproduksjonen av glukose, reduserer insulinsekresjonen og øker perifer insulinfølsomhet.

Noen studier har rapportert en forbedring i insulinfølsomhet assosiert med reduksjon av hyperandrogenisme og forbedringer i reproduktive abnormiteter med MTF. På den annen side klarte ikke andre forfattere å observere disse endringene. Men en off-label indikasjon for bruk i PCOS for FDA og mangelen på store kontrollerte studier, MTF-indikasjon for å behandle PCOS har vokst dramatisk i senere år.

Hos overvektige kvinner med PCOS, forbedrer vekttap effektivt hyperandrogenisme og metabolske forstyrrelser ved å forbedre insulinresistens.

Noen studier har antydet at disse effektene kan forbedres med insulinsensibiliserende midler uten endringer i kroppsvekten.

Denne studien ble designet for å vurdere, på en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert måte, effekten av MTF i tillegg til livsstilsendringer på endokrine og metabolske forstyrrelser hos kvinner med PCOS.