- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00679679
Metformina i styl życia Interwencja u kobiet z zespołem policystycznych jajników
Kliniczne parametry metaboliczne i endokrynologiczne w odpowiedzi na metforminę i interwencję dotyczącą stylu życia u kobiet z zespołem policystycznych jajników: randomizowane, podwójnie ślepe i kontrolne badanie fazy 4
Zespół policystycznych jajników jest częstą przyczyną nieprawidłowych miesiączek i niepłodności. Jest to również związane z chorobami układu krążenia.
Celem tego badania jest ocena klinicznej i metabolicznej skuteczności metforminy oraz modyfikacji stylu życia u kobiet z zespołem policystycznych jajników w porównaniu z modyfikacjami stylu życia i placebo
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest częstym i heterogennym schorzeniem kobiet w wieku rozrodczym. Charakteryzuje się hiperandrogenizmem i przewlekłym brakiem owulacji. W kilku badaniach przeprowadzonych na różnych populacjach szacuje się, że częstość występowania wynosi 5-10%. U kobiet występuje w dużym odsetku przypadków otyłość, hirsutyzm, trądzik, nieregularne miesiączki i bezpłodność. Chociaż dokładna fizjopatologia PCOS pozostaje nieznana, kilka badań wskazuje na insulinooporność (IR) jako przyczynę tego zespołu. IR występuje u 60 do 70% pacjentów niezależnie od otyłości. Kompensacyjny hiperinsulinizm odgrywa kluczową rolę w fizjopatogenezie PCOS. In vitro insulina stymuluje syntezę androgenów w komórkach tekalnych i zmniejsza syntezę globuliny wiążącej hormony płciowe w wątrobie, zwiększając dostępność wolnych androgenów.
Ze względu na wysokie rozpowszechnienie IR, PCOS ma wspólne składowe zespołu metabolicznego: otyłość brzuszną, upośledzoną tolerancję glukozy, cukrzycę ciążową i typu 2, nieprawidłowości w profilu lipidowym, nadciśnienie tętnicze, dysfunkcję śródbłonka i prawdopodobnie chorobę sercowo-naczyniową.
W przeszłości leczenie PCOS koncentrowało się na indukcji owulacji w przypadku niepłodności, doustnych środkach antykoncepcyjnych w przypadku nieregularnych krwawień oraz antagonistach androgenów w przypadku hirsutyzmu lub trądziku. W późniejszych latach leki uwrażliwiające na insulinę stosowano w celu zmniejszenia hiperinsulinemii, poprawy funkcji jajników i związanych z tym zaburzeń metabolicznych. Metformina (MTF), biguanid, zwykle stosowana u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2, hamuje produkcję glukozy w wątrobie, zmniejsza wydzielanie insuliny i zwiększa obwodową wrażliwość na insulinę.
Niektóre badania donoszą o poprawie wrażliwości na insulinę związanej ze zmniejszeniem hiperandrogenizmu i poprawą zaburzeń rozrodczych z MTF. Z drugiej strony inni autorzy nie zauważyli tych zmian. Jednak wskazanie do stosowania poza wskazaniami do stosowania w PCOS dla FDA i brak dużych kontrolowanych badań, wskazanie MTF do leczenia PCOS dramatycznie wzrosło w późniejszych latach.
U otyłych kobiet z PCOS utrata masy ciała skutecznie łagodzi hiperandrogenizm i zaburzenia metaboliczne poprzez poprawę insulinooporności.
Niektóre badania sugerowały, że efekty te można poprawić za pomocą środków uwrażliwiających na insulinę bez zmiany masy ciała.
Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny, w sposób randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, wpływu MTF oprócz modyfikacji stylu życia na zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne u kobiet z PCOS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cordoba, Argentyna, X5016KEH
- Hospital Privado de Cordoba
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku rozrodczym
- Z zespołem policystycznych jajników definiowanym przez hiperandrogenizm (podwyższone stężenie testosteronu w surowicy) i skąpe miesiączkowanie (cykle 35 dni lub dłużej) lub brak miesiączki (brak miesiączki w ciągu ostatnich 6 miesięcy) po ujemnym przesiewowym teście ciążowym
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Zespół Cushinga
- Wrodzony przerost nadnerczy o późnym początku
- Guzy wydzielające androgeny
- Niekontrolowana choroba tarczycy
- Hiperprolaktynemia
- Cukrzyca dowolna
- Choroby układu krążenia (choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca)
- Ostre lub przewlekłe infekcje na początku badania
- Choroba nerek
- Choroba wątroby
- Przyjmował jakiekolwiek leki przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metformina
Każdy pacjent otrzyma poradę dotyczącą diety i ćwiczeń w obu ramionach.
Ramię interwencyjne otrzyma metforminę
|
Metformina 750 mg BID przez 4 miesiące
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Każdy pacjent otrzyma poradę dotyczącą diety i ćwiczeń w obu ramionach.
Ramię interwencyjne otrzyma metforminę
|
Doradztwo dietetyczne i ruchowe
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik masy ciała, normalizacja miesiączki, ciąża, nadmierne owłosienie, stosunek obwodu talii do bioder, testosteron, androstendion, DHEAS, progesteron, FSH, LH, glukoza, OGTT, insulinemia, cholesterol całkowity HDL i LDL, trójglicerydy, kwas moczowy, antygen specyficzny dla prostaty
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Carolina Fux Otta, MD
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1223-36. doi: 10.1056/NEJMra041536. No abstract available.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale HF. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2434-8. doi: 10.1210/jcem.85.7.6682.
- Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, Zapanti ED, Bartzis MI. A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Nov;84(11):4006-11. doi: 10.1210/jcem.84.11.6148.
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, Dobrjansky A. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1989 Sep;38(9):1165-74. doi: 10.2337/diab.38.9.1165.
- Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ. Insulin stimulates androgen accumulation in incubations of ovarian stroma obtained from women with hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 1986 May;62(5):904-10. doi: 10.1210/jcem-62-5-904.
- Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, Clore JN, Blackard WG. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):83-9. doi: 10.1210/jcem-72-1-83.
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome--a new worldwide definition. Lancet. 2005 Sep 24-30;366(9491):1059-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8. No abstract available.
- Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(1):165-9. doi: 10.1210/jcem.84.1.5393.
- Christian RC, Dumesic DA, Behrenbeck T, Oberg AL, Sheedy PF 2nd, Fitzpatrick LA. Prevalence and predictors of coronary artery calcification in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2562-8. doi: 10.1210/jc.2003-030334.
- Wild RA. Long-term health consequences of PCOS. Hum Reprod Update. 2002 May-Jun;8(3):231-41. doi: 10.1093/humupd/8.3.231.
- Dahlgren E, Janson PO, Johansson S, Lapidus L, Oden A. Polycystic ovary syndrome and risk for myocardial infarction. Evaluated from a risk factor model based on a prospective population study of women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1992 Dec;71(8):599-604. doi: 10.3109/00016349209006227.
- Talbott E, Clerici A, Berga SL, Kuller L, Guzick D, Detre K, Daniels T, Engberg RA. Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study. J Clin Epidemiol. 1998 May;51(5):415-22. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00010-9.
- Paradisi G, Steinberg HO, Hempfling A, Cronin J, Hook G, Shepard MK, Baron AD. Polycystic ovary syndrome is associated with endothelial dysfunction. Circulation. 2001 Mar 13;103(10):1410-5. doi: 10.1161/01.cir.103.10.1410.
- Sam S, Dunaif A. Polycystic ovary syndrome: syndrome XX? Trends Endocrinol Metab. 2003 Oct;14(8):365-70. doi: 10.1016/j.tem.2003.08.002.
- Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Haring HU. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. Endocr Rev. 2000 Dec;21(6):585-618. doi: 10.1210/edrv.21.6.0413.
- Harborne L, Fleming R, Lyall H, Norman J, Sattar N. Descriptive review of the evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome. Lancet. 2003 May 31;361(9372):1894-901. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13493-9.
- Norman RJ, Homan G, Moran L, Noakes M. Lifestyle choices, diet, and insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2006 Aug;30(1):35-43. doi: 10.1385/ENDO:30:1:35.
- Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, Whitcomb RW, Hanley R, Fereshetian AG, O'Keefe M, Ghazzi MN; PCOS/Troglitazone Study Group. Troglitazone improves ovulation and hirsutism in the polycystic ovary syndrome: a multicenter, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1626-32. doi: 10.1210/jcem.86.4.7375.
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Tepper SL, Jagirdar J, Heath D, Geller SA. Homology between the female paraurethral (Skene's) glands and the prostate. Immunohistochemical demonstration. Arch Pathol Lab Med. 1984 May;108(5):423-5.
- Clements J, Mukhtar A. Glandular kallikreins and prostate-specific antigen are expressed in the human endometrium. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jun;78(6):1536-9. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515392.
- Cassidenti DL, Paulson RJ, Serafini P, Stanczyk FZ, Lobo RA. Effects of sex steroids on skin 5 alpha-reductase activity in vitro. Obstet Gynecol. 1991 Jul;78(1):103-7.
- Escobar-Morreale HF, Serrano-Gotarredona J, Avila S, Villar-Palasi J, Varela C, Sancho J. The increased circulating prostate-specific antigen concentrations in women with hirsutism do not respond to acute changes in adrenal or ovarian function. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul;83(7):2580-4. doi: 10.1210/jcem.83.7.4960.
- Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens. Drugs. 1996 Feb;51(2):188-215. doi: 10.2165/00003495-199651020-00002.
- Zarghami N, Grass L, Sauter ER, Diamandis EP. Prostate-specific antigen in serum during the menstrual cycle. Clin Chem. 1997 Oct;43(10):1862-7.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003 Oct 25;327(7421):951-3. doi: 10.1136/bmj.327.7421.951.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.
- Guzelmeric K, Seker N, Unal O, Turan C. High serum prostate-specific antigen concentrations in hirsute women do not decrease with treatment by the combination of spironolactone and the contraceptive pill. Gynecol Endocrinol. 2004 Oct;19(4):190-5. doi: 10.1080/09513590400012069.
- Escobar-Morreale HF, Avila S, Sancho J. Serum prostate-specific antigen concentrations are not useful for monitoring the treatment of hirsutism with oral contraceptive pills. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2488-92. doi: 10.1210/jcem.85.7.6664.
- Bahceci M, Bilge M, Tuzcu A, Tuzcu S, Bahceci S. Serum prostate specific antigen levels in women with polycystic ovary syndrome and the effect of flutamide+desogestrel/ethinyl estradiol combination. J Endocrinol Invest. 2004 Apr;27(4):353-6. doi: 10.1007/BF03351061.
- Negri C, Tosi F, Dorizzi R, Fortunato A, Spiazzi GG, Muggeo M, Castello R, Moghetti P. Antiandrogen drugs lower serum prostate-specific antigen (PSA) levels in hirsute subjects: evidence that serum PSA is a marker of androgen action in women. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):81-4. doi: 10.1210/jcem.85.1.6230.
- Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):405-13. doi: 10.1210/jc.2006-1864. Epub 2006 Nov 7.
- Gullu S, Emral R, Asik M, Cesur M, Tonyukuk V. Diagnostic value of prostatic specific antigen in hirsute women. J Endocrinol Invest. 2003 Dec;26(12):1198-202. doi: 10.1007/BF03349157.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1093/humrep/deh098.
- Fux Otta C, Wior M, Iraci GS, Kaplan R, Torres D, Gaido MI, Wyse EP. Clinical, metabolic, and endocrine parameters in response to metformin and lifestyle intervention in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, and placebo control trial. Gynecol Endocrinol. 2010 Mar;26(3):173-8. doi: 10.3109/09513590903215581.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Fux-1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .