Metformina e intervenção no estilo de vida em mulheres com síndrome dos ovários policísticos

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​uma desordem comum e heterogênea de mulheres em idade reprodutiva. É caracterizada por hiperandrogenismo e anovulação crônica. Vários estudos em diversas populações estimam sua prevalência em 5-10%. As mulheres apresentam, em alta porcentagem de casos, obesidade, hirsutismo, acne, irregularidades menstruais e infertilidade. Embora a fisiopatologia exata da SOP permaneça desconhecida, vários estudos tendem a apontar a insulinorresistência (RI) como a causa da síndrome. A RI está presente em 60 a 70% dos pacientes independentemente da obesidade. O hiperinsulinismo compensatório tem papel fundamental na fisiopatogenia da SOP. In vitro, a insulina estimula a síntese de andrógenos nas células da teca e diminui a síntese de globulina ligadora de hormônios sexuais no fígado, aumentando a disponibilidade de andrógenos livres.

Devido à alta prevalência de RI, a SOP compartilha componentes da síndrome metabólica: obesidade abdominal, intolerância à glicose, diabetes gestacional e tipo 2, anormalidades no perfil lipídico, hipertensão arterial, disfunção endotelial e provavelmente doença cardiovascular.

No passado, o tratamento da SOP concentrava-se na indução da ovulação para infertilidade, contraceptivos orais para sangramento irregular e antagonistas de andrógenos para hirsutismo ou acne. Nos últimos anos, agentes sensibilizadores de insulina têm sido usados ​​para reduzir a hiperinsulinemia, melhorar a função ovariana e as anormalidades metabólicas associadas. A metformina (MTF), uma biguanida, geralmente utilizada em pacientes obesos com diabetes tipo 2, inibe a produção hepática de glicose, diminui a secreção de insulina e aumenta a sensibilidade periférica à insulina.

Alguns estudos relataram uma melhora na sensibilidade à insulina associada à redução do hiperandrogenismo e melhora nas anormalidades reprodutivas com MTF. Por outro lado, outros autores não observaram essas mudanças. No entanto, uma indicação off-label para uso em SOP para FDA e a falta de grandes ensaios controlados, a indicação de MTF para tratar SOP cresceu dramaticamente nos últimos anos.

Em mulheres obesas com SOP, a perda de peso efetivamente melhora o hiperandrogenismo e os distúrbios metabólicos, melhorando a resistência à insulina.

Alguns estudos sugeriram que esses efeitos poderiam ser melhorados com agentes sensibilizadores de insulina sem alterações no peso corporal.

O presente estudo foi desenhado para avaliar, de forma randomizada, duplo-cego, controlado por placebo, os efeitos do MTF, além de modificações no estilo de vida, nos distúrbios endócrinos e metabólicos em mulheres com SOP.