Metformin og livsstilsintervention hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom
16. maj 2008 opdateret af: Hospital Privado de Cordoba, Argentina
Kliniske metaboliske og endokrine parametre som svar på metformin og livsstilsintervention hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom: Et fase 4 randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolforsøg
Polycystisk ovariesyndrom er en hyppig årsag til unormal menstruation og infertilitet. Det har også været relateret til hjerte-kar-sygdomme.
Formålet med dette forsøg er at evaluere den kliniske og metaboliske effekt af metformin plus livsstilsændringer hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom sammenlignet med livsstilsændringer og placebo
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en almindelig og heterogen lidelse hos kvinder i den fødedygtige alder. Det er karakteriseret ved hyperandrogenisme og kronisk anovulering. Adskillige undersøgelser i forskellige populationer estimerer dets prævalens til 5-10%. Kvinder har i en høj procentdel af tilfældene fedme, hirsutisme, acne, menstruationsuregelmæssigheder og infertilitet. Selvom den nøjagtige fysiopatologi af PCOS forbliver ukendt, har flere undersøgelser tendens til at pege på insulinresistens (IR) som årsagen til syndromet. IR er til stede hos 60 til 70 % af patienterne uafhængigt af fedme. Kompensatorisk hyperinsulinisme har en central rolle i fysiopatogenesen af PCOS. In vitro stimulerer insulin androgensyntese i tekalceller og mindsker kønshormonbindende globulinsyntese i leveren, hvilket øger tilgængeligheden af frit androgen.
På grund af den høje forekomst af IR deler PCOS komponenter af metabolisk syndrom: abdominal fedme, nedsat glukosetolerance, svangerskabs- og type 2-diabetes, abnormiteter i lipidprofilen, blodforhøjet blodtryk, endotel dysfunktion og sandsynligvis kardiovaskulær sygdom.
Tidligere var PCOS-behandling fokus på ægløsningsinduktion for infertilitet, orale præventionsmidler mod uregelmæssig blødning og androgener-antagonister mod hirsutisme eller acne. I de senere år er insulinsensibiliserende midler blevet brugt til at reducere hyperinsulinemi, forbedre ovariefunktionen og associerede metaboliske abnormiteter. Metformin (MTF), et biguanid, der sædvanligvis anvendes til overvægtige patienter med type 2-diabetes, hæmmer leverproduktionen af glucose, reducerer insulinsekretion og øger perifer insulinfølsomhed.
Nogle undersøgelser har rapporteret en forbedring i insulinfølsomhed forbundet med reduktion af hyperandrogenisme og forbedringer i reproduktive abnormiteter med MTF. På den anden side undlod andre forfattere at observere disse ændringer. Men en off-label indikation for dets brug i PCOS for FDA og manglen på store kontrollerede forsøg, MTF indikation til behandling af PCOS er vokset dramatisk i de senere år.
Hos overvægtige kvinder med PCOS forbedrer vægttab effektivt hyperandrogenisme og metaboliske lidelser ved at forbedre insulinresistens.
Nogle forsøg har antydet, at disse virkninger kunne forbedres med insulinsensibiliserende midler uden ændringer i kropsvægten.
Denne undersøgelse var designet til at vurdere, på en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret måde, virkningerne af MTF ud over livsstilsændringer på endokrine og metaboliske forstyrrelser hos kvinder med PCOS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado de Cordoba
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 35 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder
- Med polycystisk ovariesyndrom defineret ved hyperandrogenisme (forhøjede testosteronkoncentrationer i serum) og oligomenoré (cyklusser på 35 dage eller længere), eller amenoré (ingen menstruation inden for de sidste 6 måneder) efter negativ screeningsgraviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Cushings syndrom
- Sen indsættende medfødt binyrehyperplasi
- Androgen-udskillende tumorer
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
- Hyperprolactinæmi
- Diabetes enhver
- Hjerte-kar-sygdomme (iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, hjertesvigt)
- Akutte eller kroniske infektioner ved baseline
- Nyresygdom
- Lever sygdom
- Havde taget nogen form for medicin i mindst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Metformin
Hver patient vil få kost- og træningsvejledning i begge arme.
Interventionsarmen vil modtage metformin
|
Metformin 750 mg BID i 4 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hver patient vil få kost- og træningsvejledning i begge arme.
Interventionsarmen vil modtage metformin
|
Kostvejledning og motion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Body mass index, Normalisering af menstruation, Graviditet, Hirsutisme, Talje til hofte-forhold, Testosteron, Androstenedion, DHEAS, Progesteron, FSH, LH, Glukose, OGTT, Insulinemi, Total HDL og LDL-kolesterol, Triglycerider, Urinsyre, Prostataspecifikt antigen
Tidsramme: 4 måneder
|
4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carolina Fux Otta, MD
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1223-36. doi: 10.1056/NEJMra041536. No abstract available.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale HF. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2434-8. doi: 10.1210/jcem.85.7.6682.
- Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, Zapanti ED, Bartzis MI. A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Nov;84(11):4006-11. doi: 10.1210/jcem.84.11.6148.
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, Dobrjansky A. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1989 Sep;38(9):1165-74. doi: 10.2337/diab.38.9.1165.
- Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ. Insulin stimulates androgen accumulation in incubations of ovarian stroma obtained from women with hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 1986 May;62(5):904-10. doi: 10.1210/jcem-62-5-904.
- Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, Clore JN, Blackard WG. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):83-9. doi: 10.1210/jcem-72-1-83.
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome--a new worldwide definition. Lancet. 2005 Sep 24-30;366(9491):1059-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8. No abstract available.
- Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(1):165-9. doi: 10.1210/jcem.84.1.5393.
- Christian RC, Dumesic DA, Behrenbeck T, Oberg AL, Sheedy PF 2nd, Fitzpatrick LA. Prevalence and predictors of coronary artery calcification in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2562-8. doi: 10.1210/jc.2003-030334.
- Wild RA. Long-term health consequences of PCOS. Hum Reprod Update. 2002 May-Jun;8(3):231-41. doi: 10.1093/humupd/8.3.231.
- Dahlgren E, Janson PO, Johansson S, Lapidus L, Oden A. Polycystic ovary syndrome and risk for myocardial infarction. Evaluated from a risk factor model based on a prospective population study of women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1992 Dec;71(8):599-604. doi: 10.3109/00016349209006227.
- Talbott E, Clerici A, Berga SL, Kuller L, Guzick D, Detre K, Daniels T, Engberg RA. Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study. J Clin Epidemiol. 1998 May;51(5):415-22. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00010-9.
- Paradisi G, Steinberg HO, Hempfling A, Cronin J, Hook G, Shepard MK, Baron AD. Polycystic ovary syndrome is associated with endothelial dysfunction. Circulation. 2001 Mar 13;103(10):1410-5. doi: 10.1161/01.cir.103.10.1410.
- Sam S, Dunaif A. Polycystic ovary syndrome: syndrome XX? Trends Endocrinol Metab. 2003 Oct;14(8):365-70. doi: 10.1016/j.tem.2003.08.002.
- Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Haring HU. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. Endocr Rev. 2000 Dec;21(6):585-618. doi: 10.1210/edrv.21.6.0413.
- Harborne L, Fleming R, Lyall H, Norman J, Sattar N. Descriptive review of the evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome. Lancet. 2003 May 31;361(9372):1894-901. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13493-9.
- Norman RJ, Homan G, Moran L, Noakes M. Lifestyle choices, diet, and insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2006 Aug;30(1):35-43. doi: 10.1385/ENDO:30:1:35.
- Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, Whitcomb RW, Hanley R, Fereshetian AG, O'Keefe M, Ghazzi MN; PCOS/Troglitazone Study Group. Troglitazone improves ovulation and hirsutism in the polycystic ovary syndrome: a multicenter, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1626-32. doi: 10.1210/jcem.86.4.7375.
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Tepper SL, Jagirdar J, Heath D, Geller SA. Homology between the female paraurethral (Skene's) glands and the prostate. Immunohistochemical demonstration. Arch Pathol Lab Med. 1984 May;108(5):423-5.
- Clements J, Mukhtar A. Glandular kallikreins and prostate-specific antigen are expressed in the human endometrium. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jun;78(6):1536-9. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515392.
- Cassidenti DL, Paulson RJ, Serafini P, Stanczyk FZ, Lobo RA. Effects of sex steroids on skin 5 alpha-reductase activity in vitro. Obstet Gynecol. 1991 Jul;78(1):103-7.
- Escobar-Morreale HF, Serrano-Gotarredona J, Avila S, Villar-Palasi J, Varela C, Sancho J. The increased circulating prostate-specific antigen concentrations in women with hirsutism do not respond to acute changes in adrenal or ovarian function. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul;83(7):2580-4. doi: 10.1210/jcem.83.7.4960.
- Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens. Drugs. 1996 Feb;51(2):188-215. doi: 10.2165/00003495-199651020-00002.
- Zarghami N, Grass L, Sauter ER, Diamandis EP. Prostate-specific antigen in serum during the menstrual cycle. Clin Chem. 1997 Oct;43(10):1862-7.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003 Oct 25;327(7421):951-3. doi: 10.1136/bmj.327.7421.951.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.
- Guzelmeric K, Seker N, Unal O, Turan C. High serum prostate-specific antigen concentrations in hirsute women do not decrease with treatment by the combination of spironolactone and the contraceptive pill. Gynecol Endocrinol. 2004 Oct;19(4):190-5. doi: 10.1080/09513590400012069.
- Escobar-Morreale HF, Avila S, Sancho J. Serum prostate-specific antigen concentrations are not useful for monitoring the treatment of hirsutism with oral contraceptive pills. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2488-92. doi: 10.1210/jcem.85.7.6664.
- Bahceci M, Bilge M, Tuzcu A, Tuzcu S, Bahceci S. Serum prostate specific antigen levels in women with polycystic ovary syndrome and the effect of flutamide+desogestrel/ethinyl estradiol combination. J Endocrinol Invest. 2004 Apr;27(4):353-6. doi: 10.1007/BF03351061.
- Negri C, Tosi F, Dorizzi R, Fortunato A, Spiazzi GG, Muggeo M, Castello R, Moghetti P. Antiandrogen drugs lower serum prostate-specific antigen (PSA) levels in hirsute subjects: evidence that serum PSA is a marker of androgen action in women. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):81-4. doi: 10.1210/jcem.85.1.6230.
- Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):405-13. doi: 10.1210/jc.2006-1864. Epub 2006 Nov 7.
- Gullu S, Emral R, Asik M, Cesur M, Tonyukuk V. Diagnostic value of prostatic specific antigen in hirsute women. J Endocrinol Invest. 2003 Dec;26(12):1198-202. doi: 10.1007/BF03349157.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1093/humrep/deh098.
- Fux Otta C, Wior M, Iraci GS, Kaplan R, Torres D, Gaido MI, Wyse EP. Clinical, metabolic, and endocrine parameters in response to metformin and lifestyle intervention in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, and placebo control trial. Gynecol Endocrinol. 2010 Mar;26(3):173-8. doi: 10.3109/09513590903215581.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2005
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2005
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. maj 2008
Først opslået (Skøn)
19. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. maj 2008
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. maj 2008
Sidst verificeret
1. maj 2008
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Fux-1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .