Metformin a intervence životního stylu u žen se syndromem polycystických vaječníků

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je časté a heterogenní onemocnění žen v reprodukčním věku. Je charakterizována hyperandrogenismem a chronickou anovulací. Několik studií v různých populacích odhaduje jeho prevalenci na 5–10 %. Ženy mají ve vysokém procentu případů obezitu, hirsutismus, akné, menstruační nepravidelnosti a neplodnost. Ačkoli přesná fyziopatologie PCOS zůstává neznámá, několik studií má tendenci poukazovat na inzulinorezistenci (IR) jako na příčinu syndromu. IR je přítomna u 60 až 70 % pacientů nezávisle na obezitě. Kompenzační hyperinzulinismus má klíčovou roli ve fyziopatogenezi PCOS. In vitro stimuluje inzulin syntézu androgenů v thekálních buňkách a snižuje syntézu globulinu vázajícího pohlavní hormony v játrech, čímž zvyšuje dostupnost volného androgenu.

Vzhledem k vysoké prevalenci IR sdílí PCOS složky metabolického syndromu: abdominální obezitu, poruchu glukózové tolerance, gestační diabetes a diabetes typu 2, abnormality v lipidovém profilu, krevní hypertenzi, endoteliální dysfunkci a pravděpodobně kardiovaskulární onemocnění.

V minulosti byla léčba PCOS zaměřena na indukci ovulace pro neplodnost, perorální antikoncepce pro nepravidelné krvácení a antagonisty androgenů pro hirsutismus nebo akné. V pozdějších letech se ke snížení hyperinzulinémie, zlepšení funkce vaječníků a souvisejících metabolických abnormalit používaly látky zvyšující citlivost na inzulín. Metformin (MTF), biguanid, obvykle používaný u obézních pacientů s diabetem 2. typu, inhibuje produkci glukózy v játrech, snižuje sekreci inzulínu a zvyšuje periferní citlivost na inzulín.

Některé studie uvádějí zlepšení citlivosti na inzulín související se snížením hyperandrogenismu a zlepšení reprodukčních abnormalit při MTF. Na druhou stranu jiní autoři tyto změny nepozorovali. Nicméně, off-label indikace pro jeho použití v PCOS pro FDA a nedostatek velkých kontrolovaných studií, MTF indikace k léčbě PCOS v pozdějších letech dramaticky vzrostla.

U obézních žen s PCOS ztráta hmotnosti účinně zlepšuje hyperandrogenismus a metabolické poruchy zlepšením inzulinové rezistence.

Některé studie naznačují, že tyto účinky by mohly být zlepšeny pomocí látek zvyšujících citlivost na inzulín beze změn tělesné hmotnosti.

Tato studie byla navržena tak, aby randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným způsobem zhodnotila účinky MTF kromě úprav životního stylu na endokrinní a metabolické poruchy u žen s PCOS.