多囊卵巢综合征女性的二甲双胍和生活方式干预
临床代谢和内分泌参数对多囊卵巢综合征女性二甲双胍和生活方式干预的反应:一项 4 期随机、双盲和安慰剂对照试验
多囊卵巢综合征是导致月经异常和不孕的常见原因。 它也与心血管疾病有关。
本试验的目的是评估与生活方式改变和安慰剂相比,二甲双胍加生活方式改变对多囊卵巢综合征女性的临床和代谢疗效
研究概览
详细说明
多囊卵巢综合征 (PCOS) 是育龄妇女常见的异质性疾病。 它的特点是高雄激素血症和慢性无排卵。 多项针对不同人群的研究估计其患病率为 5-10%。 在很大比例的病例中,女性患有肥胖、多毛、痤疮、月经不调和不孕症。 尽管 PCOS 的确切生理病理学仍然未知,但一些研究倾向于指出胰岛素抵抗 (IR) 是该综合征的原因。 IR 存在于 60% 至 70% 的患者中,与肥胖无关。 代偿性高胰岛素血症在 PCOS 的生理发病机制中具有关键作用。 在体外,胰岛素会刺激硬膜细胞中雄激素的合成,并减少肝脏中性激素结合球蛋白的合成,从而增加游离雄激素的可用性。
由于 IR 的高患病率,PCOS 具有代谢综合征的共同组成部分:腹部肥胖、葡萄糖耐量降低、妊娠糖尿病和 2 型糖尿病、血脂异常、高血压、内皮功能障碍和可能的心血管疾病。
过去,PCOS 的治疗主要集中在不孕症的诱导排卵、不规则出血的口服避孕药以及多毛或痤疮的雄激素拮抗剂。 在后来的几年中,胰岛素增敏剂已被用于降低高胰岛素血症、改善卵巢功能和相关的代谢异常。 二甲双胍(MTF)是一种双胍类药物,通常用于肥胖的2型糖尿病患者,可抑制肝脏产生葡萄糖,降低胰岛素分泌,增加外周胰岛素敏感性。
一些研究报告了胰岛素敏感性的改善与雄激素过多症的减少和 MTF 的生殖异常的改善有关。 另一方面,其他作者未能观察到这些变化。 然而,由于 FDA 对其在 PCOS 中使用的标签外适应症以及缺乏大型对照试验,MTF 治疗 PCOS 的适应症在后来的几年中急剧增长。
在患有 PCOS 的肥胖女性中,减肥可以通过改善胰岛素抵抗有效地改善雄激素过多症和代谢紊乱。
一些试验表明,在不改变体重的情况下,使用胰岛素增敏剂可以改善这些效果。
本研究旨在以随机、双盲、安慰剂对照的方式评估 MTF 以及生活方式改变对 PCOS 女性内分泌和代谢紊乱的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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-
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Cordoba、阿根廷、X5016KEH
- Hospital Privado de Cordoba
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 育龄妇女
- 多囊卵巢综合征定义为高雄激素血症(血清睾酮浓度升高)和月经稀发(周期 35 天或更长时间),或妊娠试验阴性筛查后闭经(过去 6 个月没有月经)
排除标准:
- 怀孕
- 库欣综合征
- 迟发性先天性肾上腺增生症
- 分泌雄激素的肿瘤
- 不受控制的甲状腺疾病
- 高泌乳素血症
- 糖尿病任何
- 心血管疾病(缺血性心脏病、未控制的高血压、心力衰竭)
- 基线时的急性或慢性感染
- 肾病
- 肝病
- 在参加研究之前服用过任何药物至少 3 个月。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:二甲双胍
每位患者的双臂都将接受饮食和运动咨询。
干预组将接受二甲双胍
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二甲双胍 750 毫克 BID 4 个月
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
每位患者的双臂都将接受饮食和运动咨询。
干预组将接受二甲双胍
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饮食咨询和运动
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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体重指数,月经正常化,怀孕,多毛症,腰臀比,睾酮,雄烯二酮,DHEAS,黄体酮,FSH,LH,葡萄糖,OGTT,胰岛素血症,总HDL和LDL胆固醇,甘油三酯,尿酸,前列腺特异性抗原
大体时间:4个月
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4个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Carolina Fux Otta, MD
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2005 Mar 24;352(12):1223-36. doi: 10.1056/NEJMra041536. No abstract available.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale HF. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2434-8. doi: 10.1210/jcem.85.7.6682.
- Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, Zapanti ED, Bartzis MI. A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Nov;84(11):4006-11. doi: 10.1210/jcem.84.11.6148.
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, Dobrjansky A. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1989 Sep;38(9):1165-74. doi: 10.2337/diab.38.9.1165.
- Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ. Insulin stimulates androgen accumulation in incubations of ovarian stroma obtained from women with hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 1986 May;62(5):904-10. doi: 10.1210/jcem-62-5-904.
- Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, Clore JN, Blackard WG. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):83-9. doi: 10.1210/jcem-72-1-83.
- Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome--a new worldwide definition. Lancet. 2005 Sep 24-30;366(9491):1059-62. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8. No abstract available.
- Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(1):165-9. doi: 10.1210/jcem.84.1.5393.
- Christian RC, Dumesic DA, Behrenbeck T, Oberg AL, Sheedy PF 2nd, Fitzpatrick LA. Prevalence and predictors of coronary artery calcification in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2562-8. doi: 10.1210/jc.2003-030334.
- Wild RA. Long-term health consequences of PCOS. Hum Reprod Update. 2002 May-Jun;8(3):231-41. doi: 10.1093/humupd/8.3.231.
- Dahlgren E, Janson PO, Johansson S, Lapidus L, Oden A. Polycystic ovary syndrome and risk for myocardial infarction. Evaluated from a risk factor model based on a prospective population study of women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1992 Dec;71(8):599-604. doi: 10.3109/00016349209006227.
- Talbott E, Clerici A, Berga SL, Kuller L, Guzick D, Detre K, Daniels T, Engberg RA. Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study. J Clin Epidemiol. 1998 May;51(5):415-22. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00010-9.
- Paradisi G, Steinberg HO, Hempfling A, Cronin J, Hook G, Shepard MK, Baron AD. Polycystic ovary syndrome is associated with endothelial dysfunction. Circulation. 2001 Mar 13;103(10):1410-5. doi: 10.1161/01.cir.103.10.1410.
- Sam S, Dunaif A. Polycystic ovary syndrome: syndrome XX? Trends Endocrinol Metab. 2003 Oct;14(8):365-70. doi: 10.1016/j.tem.2003.08.002.
- Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Haring HU. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. Endocr Rev. 2000 Dec;21(6):585-618. doi: 10.1210/edrv.21.6.0413.
- Harborne L, Fleming R, Lyall H, Norman J, Sattar N. Descriptive review of the evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome. Lancet. 2003 May 31;361(9372):1894-901. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13493-9.
- Norman RJ, Homan G, Moran L, Noakes M. Lifestyle choices, diet, and insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2006 Aug;30(1):35-43. doi: 10.1385/ENDO:30:1:35.
- Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, Whitcomb RW, Hanley R, Fereshetian AG, O'Keefe M, Ghazzi MN; PCOS/Troglitazone Study Group. Troglitazone improves ovulation and hirsutism in the polycystic ovary syndrome: a multicenter, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1626-32. doi: 10.1210/jcem.86.4.7375.
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Tepper SL, Jagirdar J, Heath D, Geller SA. Homology between the female paraurethral (Skene's) glands and the prostate. Immunohistochemical demonstration. Arch Pathol Lab Med. 1984 May;108(5):423-5.
- Clements J, Mukhtar A. Glandular kallikreins and prostate-specific antigen are expressed in the human endometrium. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jun;78(6):1536-9. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515392.
- Cassidenti DL, Paulson RJ, Serafini P, Stanczyk FZ, Lobo RA. Effects of sex steroids on skin 5 alpha-reductase activity in vitro. Obstet Gynecol. 1991 Jul;78(1):103-7.
- Escobar-Morreale HF, Serrano-Gotarredona J, Avila S, Villar-Palasi J, Varela C, Sancho J. The increased circulating prostate-specific antigen concentrations in women with hirsutism do not respond to acute changes in adrenal or ovarian function. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul;83(7):2580-4. doi: 10.1210/jcem.83.7.4960.
- Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens. Drugs. 1996 Feb;51(2):188-215. doi: 10.2165/00003495-199651020-00002.
- Zarghami N, Grass L, Sauter ER, Diamandis EP. Prostate-specific antigen in serum during the menstrual cycle. Clin Chem. 1997 Oct;43(10):1862-7.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003 Oct 25;327(7421):951-3. doi: 10.1136/bmj.327.7421.951.
- Lord JM, Flight IH, Norman RJ. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.
- Guzelmeric K, Seker N, Unal O, Turan C. High serum prostate-specific antigen concentrations in hirsute women do not decrease with treatment by the combination of spironolactone and the contraceptive pill. Gynecol Endocrinol. 2004 Oct;19(4):190-5. doi: 10.1080/09513590400012069.
- Escobar-Morreale HF, Avila S, Sancho J. Serum prostate-specific antigen concentrations are not useful for monitoring the treatment of hirsutism with oral contraceptive pills. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2488-92. doi: 10.1210/jcem.85.7.6664.
- Bahceci M, Bilge M, Tuzcu A, Tuzcu S, Bahceci S. Serum prostate specific antigen levels in women with polycystic ovary syndrome and the effect of flutamide+desogestrel/ethinyl estradiol combination. J Endocrinol Invest. 2004 Apr;27(4):353-6. doi: 10.1007/BF03351061.
- Negri C, Tosi F, Dorizzi R, Fortunato A, Spiazzi GG, Muggeo M, Castello R, Moghetti P. Antiandrogen drugs lower serum prostate-specific antigen (PSA) levels in hirsute subjects: evidence that serum PSA is a marker of androgen action in women. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):81-4. doi: 10.1210/jcem.85.1.6230.
- Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):405-13. doi: 10.1210/jc.2006-1864. Epub 2006 Nov 7.
- Gullu S, Emral R, Asik M, Cesur M, Tonyukuk V. Diagnostic value of prostatic specific antigen in hirsute women. J Endocrinol Invest. 2003 Dec;26(12):1198-202. doi: 10.1007/BF03349157.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1093/humrep/deh098.
- Fux Otta C, Wior M, Iraci GS, Kaplan R, Torres D, Gaido MI, Wyse EP. Clinical, metabolic, and endocrine parameters in response to metformin and lifestyle intervention in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, and placebo control trial. Gynecol Endocrinol. 2010 Mar;26(3):173-8. doi: 10.3109/09513590903215581.
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多囊卵巢综合征的临床试验
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二甲双胍的临床试验
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Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
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