Metformin und Lifestyle-Intervention bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige und heterogene Erkrankung bei Frauen im gebärfähigen Alter. Es ist durch Hyperandrogenismus und chronische Anovulation gekennzeichnet. Mehrere Studien in verschiedenen Bevölkerungsgruppen schätzen die Prävalenz auf 5-10 %. Frauen leiden in einem hohen Prozentsatz an Fettleibigkeit, Hirsutismus, Akne, Menstruationsunregelmäßigkeiten und Unfruchtbarkeit. Obwohl die genaue Physiopathologie von PCOS unbekannt bleibt, weisen mehrere Studien tendenziell auf Insulinresistenz (IR) als Ursache des Syndroms hin. IR ist unabhängig von Adipositas bei 60 bis 70 % der Patienten vorhanden. Der kompensatorische Hyperinsulinismus spielt eine Schlüsselrolle in der Physiopathogenese von PCOS. In vitro stimuliert Insulin die Androgensynthese in Thekalzellen und verringert die Sexualhormon-bindende Globulinsynthese in der Leber, wodurch die Verfügbarkeit von freiem Androgen erhöht wird.

Aufgrund der hohen Prävalenz von IR teilt PCOS Komponenten des metabolischen Syndroms: abdominale Fettleibigkeit, beeinträchtigte Glukosetoleranz, Schwangerschafts- und Typ-2-Diabetes, Anomalien im Lipidprofil, Bluthochdruck, endotheliale Dysfunktion und wahrscheinlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

In der Vergangenheit konzentrierte sich die PCOS-Behandlung auf die Ovulationsinduktion bei Unfruchtbarkeit, orale Kontrazeptiva bei unregelmäßigen Blutungen und Androgenantagonisten bei Hirsutismus oder Akne. In späteren Jahren wurden insulinsensibilisierende Mittel verwendet, um Hyperinsulinämie zu reduzieren, die Eierstockfunktion und damit verbundene metabolische Anomalien zu verbessern. Metformin (MTF), ein Biguanid, das normalerweise bei übergewichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet wird, hemmt die hepatische Glukoseproduktion, verringert die Insulinsekretion und erhöht die periphere Insulinsensitivität.

Einige Studien haben eine Verbesserung der Insulinsensitivität im Zusammenhang mit einer Verringerung des Hyperandrogenismus und Verbesserungen bei reproduktiven Anomalien mit MTF berichtet. Andererseits konnten andere Autoren diese Veränderungen nicht beobachten. Aufgrund einer Off-Label-Indikation für die Verwendung bei PCOS für die FDA und des Mangels an großen kontrollierten Studien hat die MTF-Indikation zur Behandlung von PCOS in späteren Jahren dramatisch zugenommen.

Bei übergewichtigen Frauen mit PCOS lindert Gewichtsverlust effektiv Hyperandrogenismus und Stoffwechselstörungen, indem die Insulinresistenz verbessert wird.

Einige Studien deuten darauf hin, dass diese Wirkungen mit insulinsensibilisierenden Mitteln ohne Veränderungen des Körpergewichts verbessert werden könnten.

Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um auf randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Weise die Auswirkungen von MTF zusätzlich zu Änderungen des Lebensstils auf endokrine und metabolische Störungen bei Frauen mit PCOS zu bewerten.