慢性閉塞性肺疾患（COPD）におけるシンバスタチン
慢性閉塞性肺疾患患者におけるシンバスタチンの効果
調査の概要
詳細な説明
スタチン（HMG コエンザイム A レダクターゼ阻害剤）は、脂質低下薬として臨床で広く使用されています。しかし、それらは抗炎症作用と抗酸化作用も示すことが示されています(1)。 最近発表された慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象とした大規模な後ろ向きコホート研究では、スタチンが死亡率と COPD 関連の入院を減少させることが示唆されています(2)。 考えられる作用機序としては、細胞接着分子に対する影響、炎症性メディエーター放出の変化、抗酸化作用、アポトーシス細胞のクリアランス増加などが挙げられます。 シンバスタチンは、MMP-9 活性の低下によりラットの喫煙誘発性肺気腫の発症を軽減することが示されており、シンバスタチンの中止は高コレステロール血症患者の MMP レベルの増加につながります。 高コレステロール血症患者および心血管疾患のリスクのある患者において、シンバスタチン療法により、TNFαおよび高感受性C反応性タンパク質(3) (hs-CRP)の血清濃度がそれぞれ低下します。 誘発された喀痰MMPプロファイル、肺胞の一酸化窒素、または肺生理学に関して、COPD患者におけるスタチンの臨床効果を直接評価した臨床試験は存在しない。
当社は、比較的簡単かつ低コストで喀痰から高品質の RNA を得るために、軟骨、腱、または滑膜から RNA を精製するために開発された、公開されている RNA 精製方法を修正しました (4)。 我々は、健康なボランティアの喀痰からMMP-2、-9、および-14を特定しており（未発表のパイロットデータ）、この技術を現在の研究で利用する予定です。 呼気凝縮液 (EBC) は完全に非侵襲性であり、個人の協力を必要とせず、多くの炎症経路および酸化経路に関する情報を提供します。 酸化ストレスのマーカー (8-イソプロスタンと過酸化水素) および一酸化窒素生成物は、呼気凝縮液で測定でき(5)、COPD 患者の疾患活動性と関連しています。 COPDの増悪中にEBC中の酸化ストレスのマーカー濃度が上昇するが、抗酸化物質N-アセチルシステインによる治療後には減少する(6)。 過酸化水素は安定していないため、サンプルがオンラインで測定されない限り、8-イソプロスタンが酸化ストレスの好ましいマーカーとなります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、イギリス、NR47TJ
- CRTU University of East Anglia
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Norwich、Norfolk、イギリス、NR74UY
- CRTU Norfolk and Norwich University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 45歳以上の男性または女性。
- 医師による慢性閉塞性肺疾患、肺気腫または慢性気管支炎の診断。
- 1パック年喫煙歴が20パック年を超える喫煙者または元喫煙者
- FEV1 30 ～ 70% の予測
- FEV1/FVC< 70%
- BMI <25kg/m2
除外基準:
- 1. 慢性閉塞性肺疾患以外の心臓疾患または肺疾患。
- 未治療の甲状腺機能低下症
- 呼吸器感染症は、研究前4週間以内の発熱、鼻/副鼻腔詰まり、疲労、咳、抗生物質の使用、または黄色/緑色の痰として定義されます。
- 現在経口コルチコステロイド療法またはロイコトリエン修飾療法を受けている。
- 重度または制御不能な併存疾患
- アトピーまたは喘息の既往歴
- 気管支拡張症の病歴
- 妊娠中または授乳中
- 適切な避妊法が使用されていない限り、妊娠の可能性のある女性（すなわち、避妊薬または二重バリア避妊法 - パートナーがコンドームを使用し、被験者が殺精子剤、ペッサリー、子宮内器具、または避妊スポンジを使用している場合）
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない
- 研究に参加する前にスタチンを投与されている患者
- シンバスタチンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：B
プラセボ
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プラセボ40mgを1日1回
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アクティブコンパレータ：あ
シンバスタチン40mg
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シンバスタチン40mgを1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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シンバスタチンとプラセボの血清高感度 C 反応性タンパク質 (HsCRP) の違い
時間枠：4 か月間に 2 週間、10 週間、14 週間、22 週間の 4 回のチェック。
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4 か月間に 2 週間、10 週間、14 週間、22 週間の 4 回のチェック。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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COPD臨床アンケートにおけるシンバスタチンとプラセボによる治療の違い
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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スパイロメトリーにおけるシンバスタチンによる治療とプラセボによる治療の違い - FEV1、FVC、FEV1/FVC 比
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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誘導された喀痰細胞数の差に関するシンバスタチンとプラセボによる治療の違い
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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MMPおよびTIMPの喀痰mRNA誘発に対するシンバスタチンとプラセボによる治療の違い
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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シンバスタチンによる治療とプラセボによる呼気凝縮物の8-イソプロスタン濃度の違い
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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血清TNFαに対するシンバスタチンによる治療とプラセボによる治療の違い
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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シンバスタチンによるコレステロール治療とプラセボによる治療の違い
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew M Wilson, MD, MRCP (UK)、Clinical Senior Lecturer, University of East Anglia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, Evans S, Morris MM, Squillace D, Gleich GJ, Dolovich J, Hargreave FE. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Aug;154(2 Pt 1):308-17. doi: 10.1164/ajrccm.154.2.8756799.
- van der Molen T, Willemse BW, Schokker S, ten Hacken NH, Postma DS, Juniper EF. Development, validity and responsiveness of the Clinical COPD Questionnaire. Health Qual Life Outcomes. 2003 Apr 28;1:13. doi: 10.1186/1477-7525-1-13.
- Kevorkian L, Young DA, Darrah C, Donell ST, Shepstone L, Porter S, Brockbank SM, Edwards DR, Parker AE, Clark IM. Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in cartilage. Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):131-41. doi: 10.1002/art.11433.
- Standardization of spirometry--1987 update. Statement of the American Thoracic Society. Am Rev Respir Dis. 1987 Nov;136(5):1285-98. doi: 10.1164/ajrccm/136.5.1285. No abstract available.
- Hothersall E, McSharry C, Thomson NC. Potential therapeutic role for statins in respiratory disease. Thorax. 2006 Aug;61(8):729-34. doi: 10.1136/thx.2005.057976.
- Soyseth V, Brekke PH, Smith P, Omland T. Statin use is associated with reduced mortality in COPD. Eur Respir J. 2007 Feb;29(2):279-83. doi: 10.1183/09031936.00106406. Epub 2006 Oct 18.
- Hanefeld M, Marx N, Pfutzner A, Baurecht W, Lubben G, Karagiannis E, Stier U, Forst T. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein: the PIOSTAT Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jan 23;49(3):290-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.08.054. Epub 2007 Jan 8.
- Montuschi P. Exhaled breath condensate analysis in patients with COPD. Clin Chim Acta. 2005 Jun;356(1-2):22-34. doi: 10.1016/j.cccn.2005.01.012. Epub 2005 Mar 23.
- Kasielski M, Nowak D. Long-term administration of N-acetylcysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2001 Jun;95(6):448-56. doi: 10.1053/rmed.2001.1066.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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