Simvastatiini kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD)

Statiineja (HMG-koentsyymi A -reduktaasin estäjiä) käytetään laajalti kliinisesti lipidejä alentavina lääkkeinä; niillä on kuitenkin myös osoitettu olevan anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia(1). Äskettäin julkaistut suuret retrospektiiviset kohorttitutkimukset potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), viittaavat siihen, että statiinit vähentävät kuolleisuutta ja keuhkoahtaumatautiin liittyvää hoitoa(2). Mahdollisia vaikutusmekanismeja ovat vaikutukset soluadheesiomolekyyleihin, muutokset tulehdusvälittäjän vapautumisessa, antioksidanttivaikutus ja lisääntynyt apoptoottisten solujen puhdistuma. Simvastatiinin on osoitettu vähentävän tupakoinnin aiheuttaman emfyseeman kehittymistä rotilla MMP-9-aktiivisuuden alenemisen myötä, ja simvastatiinin vieroitus johtaa MMP-pitoisuuksien nousuun hyperkolesterolemiapotilailla. TNFa:n ja korkean herkän C-reaktiivisen proteiinin(3) (hs-CRP) seerumipitoisuudet vähenevät simvastatiinihoidon myötä potilailla, joilla on hyperkolesterolemia ja vastaavasti sydän- ja verisuonitautien riski. Mikään kliininen tutkimus ei ole suoraan arvioinut statiinien kliinisiä vaikutuksia COPD-potilailla indusoidun ysköksen MMP-profiilin, alveolaarisen typpioksidin tai keuhkojen fysiologian suhteen.

Olemme modifioineet julkaistua RNA-puhdistusmenetelmäämme, joka on kehitetty puhdistamaan RNA:ta rustosta, jänteestä tai nivelkalvosta (4), jotta saadaan hyvälaatuista RNA:ta ysköksestä suhteellisen yksinkertaisella ja alhaisella hinnalla. Olemme tunnistaneet MMP-2, -9 ja -14 terveiden vapaaehtoisten ysköksestä (julkaisemattomat pilottitiedot) ja käytämme tätä tekniikkaa tässä tutkimuksessa. Uloshengityshengityskondensaatti (EBC) on täysin ei-invasiivinen, ei vaadi yksilöiden yhteistyötä ja tarjoaa tietoa useista tulehdus- ja hapettumisreiteistä. Oksidatiivisen stressin (8-isoprostaanin ja vetyperoksidin) ja typpioksidituotteiden merkkiaineet voidaan mitata uloshengityshengityksen kondensaatista(5), ja ne liittyvät keuhkoahtaumatautipotilaiden sairauden aktiivisuuteen. Hapettumisstressin pitoisuuden kasvun markkerit EBC:ssä keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden aikana vähenevät antioksidantti-N-asetyylikysteiinihoidon jälkeen (6). Vetyperoksidi ei ole stabiili ja siksi 8-isoprosaani on edullinen oksidatiivisen stressin merkkiaine, ellei näytettä ole mitattu verkossa.