Simvastatine dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Les statines (inhibiteurs de la HMG-coenzyme A réductase) sont largement utilisées en clinique comme médicaments hypolipidémiants ; Cependant, il a également été démontré qu'ils présentent des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes (1). De grandes études de cohorte rétrospectives récemment publiées, chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), suggèrent que les statines réduisent la mortalité et les admissions liées à la MPOC(2). Les mécanismes d'action possibles comprennent des effets sur les molécules d'adhésion cellulaire, des modifications de la libération de médiateurs inflammatoires, un effet antioxydant et une clairance accrue des cellules apoptoïques. Il a été démontré que la simvastatine réduit le développement de l'emphysème induit par le tabagisme chez le rat avec des réductions de l'activité de la MMP-9 et le sevrage de la simvastatine entraîne une augmentation des taux de MMP chez les patients hypercholestérolémiques. Les concentrations sériques de TNFa et de protéine C réactive hautement sensible (3) (hs-CRP) sont réduites avec le traitement par la simvastatine chez les patients présentant respectivement une hypercholestérolémie et un risque de maladie cardiovasculaire. Aucun essai clinique n'a évalué directement les effets cliniques des statines chez les patients atteints de BPCO en termes de profil induit de MMP dans les expectorations, de monoxyde d'azote alvéolaire ou de physiologie pulmonaire.

Nous avons modifié notre méthode publiée de purification de l'ARN, développée pour purifier l'ARN du cartilage, du tendon ou de la synoviale(4), afin d'obtenir de l'ARN de bonne qualité à partir d'expectorations avec une relative simplicité et un faible coût. Nous avons identifié les MMP-2, -9 et -14 dans les expectorations de volontaires sains (données pilotes non publiées) et utiliserons cette technique dans la présente étude. Le condensat expiré (EBC) est totalement non invasif, ne nécessite aucune coopération de la part des individus et fournit des informations sur un certain nombre de voies inflammatoires et d'oxydation. Les marqueurs du stress oxydatif (8-isoprostane et peroxyde d'hydrogène) et les produits d'oxyde nitrique peuvent être mesurés dans le condensat de l'air expiré(5) et sont liés à l'activité de la maladie chez les patients atteints de BPCO. Les marqueurs de l'augmentation du stress oxydatif en concentration dans l'EBC lors des exacerbations de la BPCO sont réduits après traitement avec l'antioxydant N-acétyl cystéine(6). Le peroxyde d'hydrogène n'est pas stable et, par conséquent, le 8-isoprostane est un marqueur préférable du stress oxydatif, sauf si l'échantillon est mesuré en ligne.