Simvastatina nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Le statine (inibitori dell'HMG-coenzima A reduttasi) sono ampiamente utilizzate clinicamente come farmaci ipolipemizzanti; tuttavia è stato anche dimostrato che presentano proprietà antinfiammatorie e antiossidanti(1). Ampi studi di coorte retrospettivi pubblicati di recente, in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), suggeriscono che le statine riducono la mortalità e i ricoveri correlati alla BPCO(2). I possibili meccanismi d'azione includono effetti sulle molecole di adesione cellulare, cambiamenti nel rilascio di mediatori infiammatori, effetto antiossidante e aumento della clearance delle cellule apoptoiche. È stato dimostrato che la simvastatina riduce lo sviluppo dell'enfisema indotto dal fumo nei ratti con riduzioni dell'attività di MMP-9 e l'astinenza da simvastatina porta ad un aumento dei livelli di MMP nei pazienti ipercolesterolemici. Le concentrazioni sieriche di TNFa e di proteina C reattiva ad alta sensibilità (3) (hs-CRP) sono ridotte con la terapia con simvastatina rispettivamente nei pazienti con ipercolesterolemia e rischio di malattie cardiovascolari. Nessuno studio clinico ha valutato direttamente gli effetti clinici delle statine nei pazienti con BPCO in termini di profilo MMP indotto nell'espettorato, ossido nitrico alveolare o fisiologia polmonare.

Abbiamo modificato il nostro metodo pubblicato di purificazione dell'RNA, sviluppato per purificare l'RNA da cartilagine, tendine o sinovia(4), per produrre RNA di buona qualità dall'espettorato con relativa semplicità e basso costo. Abbiamo identificato MMP-2, -9 e -14 nell'espettorato di volontari sani (dati pilota non pubblicati) e utilizzeremo questa tecnica nel presente studio. Il condensato del respiro esalato (EBC) è completamente non invasivo, non richiede alcuna collaborazione da parte degli individui e fornisce informazioni su una serie di percorsi infiammatori e di ossidazione. I marcatori dello stress ossidativo (8-isoprostano e perossido di idrogeno) ei prodotti di ossido nitrico possono essere misurati nel condensato dell'espirato(5) e sono correlati all'attività della malattia nei pazienti con BPCO. I marcatori dell'aumento della concentrazione dello stress ossidativo nell'EBC durante le riacutizzazioni della BPCO sono ridotti dopo il trattamento con l'antiossidante N-acetil cisteina(6). Il perossido di idrogeno non è stabile e pertanto l'8-isoprostano è un marker preferibile di stress ossidativo a meno che il campione non venga misurato in linea.