Simvastatina en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)

Las estatinas (inhibidores de la HMG-coenzima A reductasa) se utilizan ampliamente clínicamente como fármacos hipolipemiantes; sin embargo, también se ha demostrado que exhiben propiedades antiinflamatorias y antioxidantes (1). Grandes estudios retrospectivos de cohortes publicados recientemente, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), sugieren que las estatinas reducen la mortalidad y los ingresos relacionados con la EPOC(2). Los posibles mecanismos de acción incluyen efectos sobre las moléculas de adhesión celular, cambios en la liberación de mediadores inflamatorios, efecto antioxidante y mayor eliminación de células apoptoicas. Se ha demostrado que la simvastatina reduce el desarrollo de enfisema inducido por el tabaquismo en ratas con reducciones en la actividad de MMP-9 y la abstinencia de simvastatina conduce a un aumento de los niveles de MMP en pacientes hipercolesterolémicos. Las concentraciones séricas de TNFa y proteína C reactiva de alta sensibilidad (3) (hs-CRP) se reducen con la terapia con simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo de enfermedad cardiovascular, respectivamente. Ningún ensayo clínico ha evaluado directamente los efectos clínicos de las estatinas en pacientes con EPOC en términos de perfil de MMP de esputo inducido, óxido nítrico alveolar o fisiología pulmonar.

Hemos modificado nuestro método publicado de purificación de ARN, desarrollado para purificar ARN de cartílago, tendón o membrana sinovial(4), para producir ARN de esputo de buena calidad con relativa simplicidad y bajo costo. Hemos identificado MMP-2, -9 y -14 en el esputo de voluntarios sanos (datos piloto no publicados) y utilizaremos esta técnica en el estudio actual. El condensado de aliento exhalado (EBC) es completamente no invasivo, no requiere la cooperación de las personas y proporciona información sobre una serie de vías inflamatorias y de oxidación. Los marcadores de estrés oxidativo (8-isoprostano y peróxido de hidrógeno) y los productos de óxido nítrico pueden medirse en el condensado del aire exhalado(5) y están relacionados con la actividad de la enfermedad en pacientes con EPOC. Los marcadores de aumento del estrés oxidativo en la concentración en EBC durante las exacerbaciones de la EPOC se reducen después del tratamiento con el antioxidante N-acetilcisteína (6). El peróxido de hidrógeno no es estable y, por lo tanto, el 8-isoprostano es un marcador preferible del estrés oxidativo a menos que la muestra se mida en línea.