Sinvastatina na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

As estatinas (inibidores da HMG-Coenzima A redutase) são amplamente utilizadas clinicamente como drogas hipolipemiantes; no entanto, eles também demonstraram exibir propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes(1). Grandes estudos de coorte retrospectivos publicados recentemente, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sugerem que as estatinas reduzem a mortalidade e internações relacionadas à DPOC(2). Possíveis mecanismos de ação incluem efeitos nas moléculas de adesão celular, alterações na liberação de mediadores inflamatórios, efeito antioxidante e aumento da depuração de células apoptóticas. Demonstrou-se que a sinvastatina reduz o desenvolvimento de enfisema induzido pelo tabagismo em ratos com reduções na atividade da MMP-9 e a retirada da sinvastatina leva ao aumento dos níveis de MMP em pacientes hipercolesterolêmicos. As concentrações séricas de TNFa e proteína C reativa altamente sensível (3) (hs-CRP) são reduzidas com a terapia com sinvastatina em pacientes com hipercolesterolemia e risco de doença cardiovascular, respectivamente. Nenhum ensaio clínico avaliou diretamente os efeitos clínicos das estatinas em pacientes com DPOC em termos de perfil de MMP no escarro induzido, óxido nítrico alveolar ou fisiologia pulmonar.

Modificamos nosso método publicado de purificação de RNA, desenvolvido para purificar o RNA da cartilagem, tendão ou sinóvia(4), para produzir RNA de boa qualidade do escarro com relativa simplicidade e baixo custo. Identificamos MMP-2, -9 e -14 no escarro de voluntários saudáveis ​​(dados piloto não publicados) e utilizaremos essa técnica no presente estudo. O condensado da respiração exalada (EBC) é completamente não invasivo, não requer cooperação de indivíduos e fornece informações sobre várias vias inflamatórias e de oxidação. Marcadores de estresse oxidativo (8-isoprostano e peróxido de hidrogênio) e produtos de óxido nítrico podem ser medidos no condensado do ar expirado(5) e estão relacionados à atividade da doença em pacientes com DPOC. Os marcadores de aumento de concentração do estresse oxidativo no CEP durante as exacerbações da DPOC são reduzidos após o tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína(6). O peróxido de hidrogênio não é estável e, portanto, o 8-isoprostano é um marcador preferencial de estresse oxidativo, a menos que a amostra seja medida on-line.