Simvastatin bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Statine (HMG-Coenzym-A-Reduktase-Inhibitoren) werden klinisch häufig als lipidsenkende Medikamente eingesetzt; Es wurde jedoch auch gezeigt, dass sie entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften aufweisen(1). Kürzlich veröffentlichte große retrospektive Kohortenstudien an Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) legen nahe, dass Statine die Mortalität und COPD-bedingte Krankenhauseinweisungen reduzieren(2). Zu den möglichen Wirkmechanismen gehören Auswirkungen auf Zelladhäsionsmoleküle, Veränderungen in der Freisetzung von Entzündungsmediatoren, eine antioxidative Wirkung und eine erhöhte Clearance apoptoischer Zellen. Es wurde gezeigt, dass Simvastatin die Entwicklung eines durch Rauchen verursachten Emphysems bei Ratten reduziert, wobei die MMP-9-Aktivität verringert wird und ein Entzug von Simvastatin zu erhöhten MMP-Spiegeln bei Patienten mit Hypercholesterinämie führt. Die Serumkonzentrationen von TNFa und hochempfindlichem C-reaktivem Protein(3) (hs-CRP) werden durch die Simvastatin-Therapie bei Patienten mit Hypercholesterinämie bzw. einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert. Keine klinische Studie hat die klinischen Wirkungen von Statinen bei Patienten mit COPD im Hinblick auf das induzierte Sputum-MMP-Profil, das alveoläre Stickoxid oder die Lungenphysiologie direkt untersucht.

Wir haben unsere veröffentlichte Methode zur RNA-Reinigung, die zur Reinigung von RNA aus Knorpel, Sehne oder Synovia(4) entwickelt wurde, modifiziert, um relativ einfach und kostengünstig RNA guter Qualität aus Sputum zu gewinnen. Wir haben MMP-2, -9 und -14 im Sputum gesunder Freiwilliger identifiziert (unveröffentlichte Pilotdaten) und werden diese Technik in der aktuellen Studie nutzen. Ausgeatmetes Atemkondensat (EBC) ist völlig nicht-invasiv, erfordert keine Mitarbeit von Einzelpersonen und liefert Informationen über eine Reihe von Entzündungs- und Oxidationswegen. Marker für oxidativen Stress (8-Isoprostan und Wasserstoffperoxid) und Stickoxidprodukte können im Ausatemkondensat gemessen werden(5) und stehen im Zusammenhang mit der Krankheitsaktivität bei Patienten mit COPD. Marker für oxidativen Stress erhöhen die Konzentration im EBC während COPD-Exazerbationen und werden nach der Behandlung mit dem Antioxidans N-Acetylcystein reduziert(6). Wasserstoffperoxid ist nicht stabil und daher ist 8-Isoprostan ein bevorzugter Marker für oxidativen Stress, es sei denn, die Probe wird online gemessen.