Simvastatin ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Statiner (HMG-Coenzym A-reduktasehæmmere) anvendes i vid udstrækning klinisk som lipidsænkende lægemidler; de har dog også vist sig at udvise antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber(1). Nyligt publicerede store retrospektive kohortestudier med patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) tyder på, at statiner reducerer dødeligheden og KOL-relaterede indlæggelser(2). Mulige virkningsmekanismer omfatter virkninger på celleadhæsionsmolekyler, ændringer i inflammatorisk mediatorfrigivelse, antioxidantvirkning og øget clearance af apoptoiske celler. Simvastatin har vist sig at reducere udviklingen af ​​ryge-induceret emfysem hos rotter med reduktioner i MMP-9-aktivitet, og simvastatin-seponering fører til øgede MMP-niveauer hos patienter med hyperkolesterolæmi. Serumkoncentrationer af TNFa og højsensitivt C Reaktivt protein(3) (hs-CRP) reduceres med simvastatinbehandling hos patienter med henholdsvis hyperkolesterolæmi og risiko for hjertekarsygdomme. Intet klinisk forsøg har direkte evalueret de kliniske virkninger af statiner hos patienter med KOL med hensyn til induceret sputum MMP-profil, alveolær nitrogenoxid eller lungefysiologi.

Vi har modificeret vores offentliggjorte metode til RNA-oprensning, udviklet til at oprense RNA fra brusk, sener eller synovium(4), for at give RNA af god kvalitet fra sputum med relativ enkelhed og lave omkostninger. Vi har identificeret MMP-2, -9 og -14 i sputum hos raske frivillige (upublicerede pilotdata) og vil bruge denne teknik i det aktuelle studie. Udåndingskondensat (EBC) er fuldstændig ikke-invasivt, kræver intet samarbejde fra enkeltpersoner og giver information om en række inflammatoriske og oxidationsveje. Markører for oxidativt stress (8-isoprostan og hydrogenperoxid) og nitrogenoxidprodukter kan måles i udåndingsluftkondensat(5) og er relateret til sygdomsaktivitet hos patienter med KOL. Markører for oxidativ stress stigning i koncentrationen i EBC under eksacerbationer af KOL reduceres efter behandling med antioxidanten N-acetylcystein(6). Hydrogenperoxid er ikke stabilt, og derfor er 8-isoprostan en foretrukken markør for oxidativ stress, medmindre prøven måles online.