辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD)

他汀类药物（HMG-Coenzyme A reductase inhibitors）在临床上广泛用作降脂药物；然而，它们也被证明具有抗炎和抗氧化特性 (1)。 最近发表的针对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的大型回顾性队列研究表明，他汀类药物可降低死亡率和 COPD 相关入院率 (2)。 可能的作用机制包括对细胞粘附分子的影响、炎症介质释放的变化、抗氧化作用和增加凋亡细胞的清除。 辛伐他汀已被证明可以减少大鼠吸烟诱发的肺气肿的发展，同时降低 MMP-9 活性，而辛伐他汀停药会导致高胆固醇血症患者的 MMP 水平升高。 辛伐他汀治疗可分别降低患有高胆固醇血症和心血管疾病风险的患者的 TNFa 和高敏 C 反应蛋白 (3) (hs-CRP) 的血清浓度。 尚无临床试验根据诱导痰 MMP 概况、肺泡一氧化氮或肺生理学直接评估他汀类药物对 COPD 患者的临床效果。

我们修改了已发表的 RNA 纯化方法，该方法开发用于从软骨、肌腱或滑膜中纯化 RNA(4)，从而以相对简单和低成本的方式从痰液中提取优质 RNA。 我们已在健康志愿者的痰液中鉴定出 MMP-2、-9 和 -14（未发表的试验数据），并将在当前研究中使用该技术。 呼出气冷凝物 (EBC) 是完全非侵入性的，不需要个人合作，并提供有关许多炎症和氧化途径的信息。 氧化应激标志物（8-异前列烷和过氧化氢）和一氧化氮产物可在呼出气冷凝物 (5) 中测量，并且与 COPD 患者的疾病活动有关。 在使用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (6) 治疗后，COPD 恶化期间 EBC 中氧化应激浓度增加的标志物减少。 过氧化氢不稳定，因此 8-异前列烷是氧化应激的优选标记，除非样品是在线测量的。