Simvastatin u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
Účinky simvastatinu u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí
Přehled studie
Detailní popis
Statiny (inhibitory HMG-koenzym A reduktázy) jsou široce používány klinicky jako léky snižující hladinu lipidů; nicméně bylo také prokázáno, že vykazují protizánětlivé a antioxidační vlastnosti(1). Nedávno publikované velké retrospektivní kohortové studie u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) naznačují, že statiny snižují mortalitu a počet hospitalizací souvisejících s CHOPN(2). Možné mechanismy účinku zahrnují účinky na buněčné adhezní molekuly, změny v uvolňování zánětlivých mediátorů, antioxidační účinek a zvýšenou clearance apoptoických buněk. Bylo prokázáno, že simvastatin snižuje rozvoj emfyzému vyvolaného kouřením u potkanů se snížením aktivity MMP-9 a vysazení simvastatinu vede ke zvýšeným hladinám MMP u pacientů s hypercholesterolémií. Sérové koncentrace TNFa a vysoce citlivého C reaktivního proteinu(3) (hs-CRP) jsou při léčbě simvastatinem sníženy u pacientů s hypercholesterolemií a rizikem kardiovaskulárního onemocnění. Žádná klinická studie přímo nehodnotila klinické účinky statinů u pacientů s CHOPN z hlediska profilu MMP indukovaného sputa, alveolárního oxidu dusnatého nebo plicní fyziologie.
Upravili jsme naši publikovanou metodu purifikace RNA, vyvinutou pro purifikaci RNA z chrupavky, šlachy nebo synovie(4), abychom získali RNA dobré kvality ze sputa s relativní jednoduchostí a nízkou cenou. Identifikovali jsme MMP-2, -9 a -14 ve sputu zdravých dobrovolníků (nepublikovaná pilotní data) a tuto techniku použijeme v současné studii. Kondenzát vydechovaného dechu (EBC) je zcela neinvazivní, nevyžaduje žádnou spolupráci jednotlivců a poskytuje informace o řadě zánětlivých a oxidačních drah. Markery oxidačního stresu (8-isoprostan a peroxid vodíku) a produkty oxidu dusnatého lze měřit v kondenzátu vydechovaného vzduchu(5) a souvisí s aktivitou onemocnění u pacientů s CHOPN. Markery oxidačního stresu zvýšení koncentrace v EBC při exacerbacích CHOPN jsou po léčbě antioxidantem N-acetylcysteinem sníženy(6). Peroxid vodíku není stabilní, a proto je 8-isoprostan výhodným markerem oxidačního stresu, pokud není vzorek měřen on-line.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR47TJ
- CRTU University of East Anglia
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR74UY
- CRTU Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku nad 45 let.
- Lékař označil diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci, emfyzému nebo chronické bronchitidy.
- Kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření v balení delší než 20 let v balení
- FEV1 30-70 % předpovězeno
- FEV1/FVC < 70 %
- Index tělesné hmotnosti <25kg/m2
Kritéria vyloučení:
- 1. Srdeční nebo plicní onemocnění jiné než chronická obstrukční plicní nemoc.
- Neléčená hypotyreóza
- Respirační infekce definovaná jako horečka, ucpaný nos/sinus, únava, kašel, užívání antibiotik nebo žlutozelené sputum během 4 týdnů před studií.
- Současná léčba perorálními kortikosteroidy nebo léčba modifikující leukotrieny.
- Závažné nebo nekontrolované komorbidní onemocnění
- Atopie nebo astma v anamnéze
- Klinická anamnéza bronchiektázie
- Těhotenství nebo kojení
- Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou používány adekvátní antikoncepce (tj. antikoncepční pilulka nebo dvoubariérová antikoncepce – partner používající kondom a subjekt používající spermicid, membránu, nitroděložní tělísko nebo antikoncepční houbu)
- Nelze dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti užívající statin před vstupem do studie
- Hypersenzitivita na simvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: B
Placebo
|
40 mg placeba jednou denně
|
|
Aktivní komparátor: A
Simvastatin 40 mg
|
40 mg simvastatinu jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl v sérovém vysoce senzitivním C-reaktivním proteinu (HsCRP) mezi simvastatinem a placebem
Časové okno: 4 kontroly v průběhu čtyř měsíců po 2 týdnech, 10 týdnech, 14 týdnech a 22 týdnech.
|
4 kontroly v průběhu čtyř měsíců po 2 týdnech, 10 týdnech, 14 týdnech a 22 týdnech.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro klinický dotazník CHOPN
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro spirometrii – poměr FEV1, FVC, FEV1/FVC
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro diferenciální počet buněk indukovaného sputa
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro mRNA indukovaného sputa pro MMP a TIMP
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro koncentraci kondenzátu 8-isoprostanu ve vydechovaném vzduchu
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro sérový TNFa
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
|
Rozdíl mezi léčbou simvastatinem a placebem pro cholesterol
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew M Wilson, MD, MRCP (UK), Clinical Senior Lecturer, University of East Anglia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, Evans S, Morris MM, Squillace D, Gleich GJ, Dolovich J, Hargreave FE. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Aug;154(2 Pt 1):308-17. doi: 10.1164/ajrccm.154.2.8756799.
- van der Molen T, Willemse BW, Schokker S, ten Hacken NH, Postma DS, Juniper EF. Development, validity and responsiveness of the Clinical COPD Questionnaire. Health Qual Life Outcomes. 2003 Apr 28;1:13. doi: 10.1186/1477-7525-1-13.
- Kevorkian L, Young DA, Darrah C, Donell ST, Shepstone L, Porter S, Brockbank SM, Edwards DR, Parker AE, Clark IM. Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in cartilage. Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):131-41. doi: 10.1002/art.11433.
- Standardization of spirometry--1987 update. Statement of the American Thoracic Society. Am Rev Respir Dis. 1987 Nov;136(5):1285-98. doi: 10.1164/ajrccm/136.5.1285. No abstract available.
- Hothersall E, McSharry C, Thomson NC. Potential therapeutic role for statins in respiratory disease. Thorax. 2006 Aug;61(8):729-34. doi: 10.1136/thx.2005.057976.
- Soyseth V, Brekke PH, Smith P, Omland T. Statin use is associated with reduced mortality in COPD. Eur Respir J. 2007 Feb;29(2):279-83. doi: 10.1183/09031936.00106406. Epub 2006 Oct 18.
- Hanefeld M, Marx N, Pfutzner A, Baurecht W, Lubben G, Karagiannis E, Stier U, Forst T. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein: the PIOSTAT Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Jan 23;49(3):290-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.08.054. Epub 2007 Jan 8.
- Montuschi P. Exhaled breath condensate analysis in patients with COPD. Clin Chim Acta. 2005 Jun;356(1-2):22-34. doi: 10.1016/j.cccn.2005.01.012. Epub 2005 Mar 23.
- Kasielski M, Nowak D. Long-term administration of N-acetylcysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2001 Jun;95(6):448-56. doi: 10.1053/rmed.2001.1066.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Emfyzém plic
- Emfyzém
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Simvastatin
Další identifikační čísla studie
- 2007RESP06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .