転移性または局所再発エプスタイン・バーウイルス陽性上咽頭がん患者の治療におけるゲムシタビンとカルボプラチン、続いて臨床検査でTリンパ球を投与

目的:

主要な

• 塩酸ゲムシタビンとカルボプラチンで治療した転移性または局所再発エプスタイン・バーウイルス（EBV）陽性の上咽頭癌患者の無増悪生存期間（PFS 1）を判定するために、EBV特異的細胞傷害性Tリンパ球（CTL）を追跡した。

二次

• この研究の免疫療法部分におけるこれらの患者の無増悪生存期間（PFS 2）を決定するため。
• これらの患者におけるEBV特異的CTLの臨床利益率を決定する。
• これらの患者におけるEBV特異的CTL療法の忍容性を判断するため。
• これらの患者におけるEBV特異的免疫応答の持続を実証するため。

概要: 患者は末梢血単核球 (PBMC) の収集を受け、そこから T 細胞が精製され、照射された自己エプスタイン・バーウイルス (EBV) 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) と共培養され、樹立のために in vitro で増殖されます。細胞傷害性 T 細胞株の分析。

• 化学療法: 患者は、1、8、15日目に塩酸ゲムシタビン IV を 30 分間かけて、カルボプラチン IV を 60 分間かけて受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 4 コース繰り返されます。 コース 2 の完了後、患者は反応の評価を受けます。 進行性疾患の患者は、直接誘導免疫療法に進みます。 病状が安定（SD）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）の患者は、追加の2コースの化学療法を受けてから、誘導免疫療法に進みます。
• 導入免疫療法：化学療法の完了から 14 ～ 28 日後に開始し、患者は 1 日目と 14 日目に 1 ～ 10 分間かけて EBV 特異的 CTL の IV を受けます。 2回目の注入から6週間後、患者は反応の評価を受けます。 導入免疫療法に対して臨床上の利点（つまり、CR、PR、SD）が実証された患者は、維持免疫療法に進みます。
• 維持免疫療法: 患者は EBV 特異的 CTL の IV を 1 ～ 10 分間かけて受けます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、1～3か月ごとに最大4コースまで繰り返されます。

患者はベースライン時と、誘導免疫療法および維持免疫療法の各コースの前に血液サンプルの採取を受けます。 免疫機能アッセイ（四量体分析、酵素結合免疫スポット、細胞傷害性 T リンパ球前駆体アッセイなど）によりサンプルの EBV CTL 頻度が分析されます。細胞毒性アッセイによる反応の特異性（適切な試薬が利用可能な患者の場合）。ポリメラーゼ連鎖反応によるEBV DNAの評価用。 さらに、蛍光活性化セルソーター分析および RNA 抽出のために血液サンプルから T 細胞が分離されます。

研究療法の完了後、患者は疾患が進行するまで少なくとも 2 か月ごとに追跡調査されます。