Gemcitabin a karboplatina následované laboratorně ošetřenými T lymfocyty při léčbě pacientů s metastatickým nebo lokálně recidivujícím karcinomem nosohltanu pozitivním na virus Epstein-Barrové

CÍLE:

Hlavní

• Ke stanovení přežití bez progrese (PFS 1) pacientů s metastatickým nebo lokálně recidivujícím nazofaryngeálním karcinomem pozitivním na Epstein-Barrové (EBV) léčených gemcitabin hydrochloridem a karboplatinou byly sledovány EBV-specifické cytotoxické T-lymfocyty (CTL).

Sekundární

• Stanovit přežití bez progrese (PFS 2) těchto pacientů během imunoterapeutické části této studie.
• Stanovit míru klinického přínosu EBV-specifických CTL u těchto pacientů.
• Stanovit u těchto pacientů snášenlivost EBV-specifické CTL terapie.
• Prokázat přetrvávání EBV-specifické imunitní odpovědi u těchto pacientů.

Přehled: Pacienti podstupují odběr mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), ze kterých jsou T buňky purifikovány, kultivovány společně s ozářenými autologními cytotoxickými T-lymfocyty (CTL) specifickými pro Epstein-Barrové virus (EBV) a expandovány in vitro za účelem založení cytotoxických T-buněčných linií.

• Chemoterapie: Pacienti dostávají gemcitabin-hydrochlorid IV po dobu 30 minut a karboplatinu IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení kurzu 2 pacienti podstoupí hodnocení odpovědi. Pacienti s progresivním onemocněním přecházejí přímo na indukční imunoterapii. Pacienti se stabilním onemocněním (SD), částečnou odpovědí (PR) nebo kompletní odpovědí (CR) dostanou 2 další cykly chemoterapie a poté přistoupí k indukční imunoterapii.
• Indukční imunoterapie: Počínaje 14-28 dny po dokončení chemoterapie dostávají pacienti EBV-specifické CTL IV po dobu 1-10 minut ve dnech 1 a 14. Šest týdnů po druhé infuzi pacienti podstoupí hodnocení odpovědi. Pacienti, kteří prokáží klinický přínos (tj. CR, PR, SD) z indukční imunoterapie, pokračují v udržovací imunoterapii.
• Udržovací imunoterapie: Pacienti dostávají EBV-specifické CTL IV po dobu 1-10 minut. Léčba se opakuje každé 1-3 měsíce po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a před každým cyklem indukční imunoterapie a udržovací imunoterapie. Vzorky jsou analyzovány na frekvenci EBV CTL testy imunitní funkce (tj. analýza tetrameru, enzymatický imunospot a testy prekurzorů cytotoxických T-lymfocytů); pro specifičnost odpovědi pomocí testů cytotoxicity (u pacientů, pro které jsou dostupné vhodné reagencie); a pro hodnocení EBV DNA polymerázovou řetězovou reakcí. Kromě toho jsou T-buňky izolovány z krevních vzorků pro analýzu fluorescenčně aktivovaného třídění buněk a pro extrakci RNA.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni alespoň každé 2 měsíce až do progrese onemocnění.