吉西他滨和卡铂联合实验室处理的 T 淋巴细胞治疗转移性或局部复发性 Epstein-Barr 病毒阳性鼻咽癌患者

目标：

基本的

• 确定接受盐酸吉西他滨和卡铂治疗的转移性或局部复发性爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 阳性鼻咽癌患者的无进展生存期 (PFS 1)，然后观察 EBV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。

中学

• 确定这些患者在本研究的免疫治疗部分期间的无进展生存期 (PFS 2)。
• 确定这些患者中 EBV 特异性 CTL 的临床获益率。
• 确定这些患者对 EBV 特异性 CTL 治疗的耐受性。
• 以证明这些患者中 EBV 特异性免疫反应的持久性。

大纲：患者收集外周血单核细胞 (PBMC)，从中纯化 T 细胞，与受照射的自体 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 共培养，并在体外扩增以建立细胞毒性 T 细胞系。

• 化疗：患者在第 1、8 和 15 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟，卡铂静脉注射超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 4 个疗程。 完成课程 2 后，患者接受反应评估。 患有进行性疾病的患者直接进行诱导免疫治疗。 疾病稳定 (SD)、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者接受 2 个额外疗程的化疗，然后进行诱导免疫治疗。
• 诱导免疫疗法：在化疗完成后 14-28 天开始，患者在第 1 天和第 14 天接受 EBV 特异性 CTLs IV，持续 1-10 分钟。 第二次输注后六周，患者接受反应评估。 对诱导免疫治疗表现出临床获益（即 CR、PR、SD）的患者将继续进行维持免疫治疗。
• 维持免疫疗法：患者在 1-10 分钟内接受 EBV 特异性 CTLs IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 1-3 个月重复治疗最多 4 个疗程。

患者在基线和每个诱导免疫治疗和维持免疫治疗疗程之前进行血样采集。 通过免疫功能测定（即四聚体分析、酶联免疫斑点和细胞毒性 T 淋巴细胞前体测定）分析样本的 EBV CTL 频率；通过细胞毒性试验确定反应的特异性（在可获得适当试剂的患者中）；以及通过聚合酶链反应评估 EBV DNA。 此外，从血液样本中分离出 T 细胞，用于荧光激活细胞分选仪分析和 RNA 提取。

完成研究治疗后，至少每 2 个月对患者进行一次随访，直至疾病进展。