Gemcitabina e carboplatina seguidos por linfócitos T tratados em laboratório no tratamento de pacientes com câncer de nasofaringe metastático ou localmente recorrente positivo para o vírus Epstein-Barr

OBJETIVOS:

primário

• Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS 1) de pacientes com carcinoma nasofaríngeo metastático ou localmente recorrente do vírus Epstein-Barr (EBV)-positivo tratados com cloridrato de gemcitabina e carboplatina seguido de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV (CTL).

Secundário

• Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS 2) desses pacientes durante a parte de imunoterapia deste estudo.
• Determinar a taxa de benefício clínico de CTL específico para EBV nesses pacientes.
• Determinar a tolerabilidade da terapia CTL específica para EBV nesses pacientes.
• Demonstrar a persistência da resposta imune específica do EBV nesses pacientes.

DESCRIÇÃO: Os pacientes são submetidos à coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), das quais as células T são purificadas, co-cultivadas com linfócitos T citotóxicos (CTLs) específicos do vírus Epstein-Barr irradiados autólogos (EBV) e expandidos in vitro para o estabelecimento de linhagens de células T citotóxicas.

• Quimioterapia: Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos e carboplatina IV durante 60 minutos nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do curso 2, os pacientes passam por avaliação quanto à resposta. Os pacientes com doença progressiva seguem diretamente para a imunoterapia de indução. Pacientes com doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) recebem 2 cursos adicionais de quimioterapia e, em seguida, procedem à imunoterapia de indução.
• Imunoterapia de indução: Começando 14-28 dias após o término da quimioterapia, os pacientes recebem CTLs específicos para EBV IV durante 1-10 minutos nos dias 1 e 14. Seis semanas após a segunda infusão, os pacientes são avaliados quanto à resposta. Os pacientes que demonstram benefício clínico (ou seja, CR, PR, SD) para a imunoterapia de indução procedem à imunoterapia de manutenção.
• Imunoterapia de manutenção: Os pacientes recebem CTLs específicos para EBV IV durante 1-10 minutos. O tratamento é repetido a cada 1-3 meses por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e antes de cada curso de imunoterapia de indução e imunoterapia de manutenção. As amostras são analisadas quanto à frequência de EBV CTL por ensaios de função imunológica (ou seja, análise de tetrâmeros, imunospot ligado a enzima e ensaios de precursores de linfócitos T citotóxicos); para especificidade de resposta por ensaios de citotoxicidade (em pacientes para os quais os reagentes apropriados estão disponíveis); e para avaliação do DNA do EBV pela reação em cadeia da polimerase. Além disso, as células T são isoladas de amostras de sangue para análise do classificador de células ativadas por fluorescência e para extração de RNA.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados pelo menos a cada 2 meses até a progressão da doença.