Gemcitabin und Carboplatin gefolgt von im Labor behandelten T-Lymphozyten bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder lokal rezidivierendem Epstein-Barr-Virus-positivem Nasopharynxkrebs

ZIELE:

Primär

• Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS 1) von Patienten mit metastasiertem oder lokal rezidivierendem Epstein-Barr-Virus (EBV)-positivem Nasopharynxkarzinom, die mit Gemcitabinhydrochlorid und Carboplatin behandelt wurden, folgten EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTL).

Sekundär

• Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS 2) dieser Patienten während des Immuntherapie-Teils dieser Studie.
• Bestimmung der klinischen Nutzenrate von EBV-spezifischem CTL bei diesen Patienten.
• Um die Verträglichkeit einer EBV-spezifischen CTL-Therapie bei diesen Patienten zu bestimmen.
• Nachweis der Persistenz der EBV-spezifischen Immunantwort bei diesen Patienten.

GLIEDERUNG: Bei Patienten werden periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) gesammelt, aus denen T-Zellen gereinigt, mit bestrahlten autologen Epstein-Barr-Virus (EBV)-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) kokultiviert und in vitro für die Etablierung vermehrt von zytotoxischen T-Zelllinien.

• Chemotherapie: Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten und Carboplatin IV über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach Abschluss von Kurs 2 werden die Patienten auf ihr Ansprechen untersucht. Patienten mit fortschreitender Erkrankung beginnen direkt mit der Induktionsimmuntherapie. Patienten mit stabiler Erkrankung (SD), partieller Remission (PR) oder vollständiger Remission (CR) erhalten zwei zusätzliche Chemotherapiezyklen und fahren dann mit der Induktionsimmuntherapie fort.
• Induktionsimmuntherapie: Beginnend 14–28 Tage nach Abschluss der Chemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1 und 14 über einen Zeitraum von 1–10 Minuten EBV-spezifische CTLs IV. Sechs Wochen nach der zweiten Infusion werden die Patienten auf ihr Ansprechen untersucht. Patienten, die einen klinischen Nutzen (d. h. CR, PR, SD) der Induktionsimmuntherapie zeigen, gehen zur Erhaltungsimmuntherapie über.
• Erhaltungsimmuntherapie: Patienten erhalten EBV-spezifische CTLs IV über 1–10 Minuten. Die Behandlung wird alle 1–3 Monate für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Den Patienten wird zu Studienbeginn und vor jeder Induktionsimmuntherapie und Erhaltungsimmuntherapie eine Blutprobe entnommen. Die Proben werden mittels Immunfunktionstests (d. h. Tetrameranalyse, enzymgebundener Immunospot und zytotoxischer T-Lymphozyten-Vorläufertests) auf die EBV-CTL-Häufigkeit analysiert. für die Spezifität der Reaktion durch Zytotoxizitätstests (bei Patienten, für die die geeigneten Reagenzien verfügbar sind); und zur Bewertung von EBV-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion. Darüber hinaus werden T-Zellen aus Blutproben zur fluoreszenzaktivierten Zellsortieranalyse und zur Extraktion von RNA isoliert.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten mindestens alle zwei Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beobachtet.