Gemsitabiini ja karboplatiini sekä laboratoriossa käsitellyt T-lymfosyytit hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva Epstein-Barr-viruspositiivinen nenänielun syöpä

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Gemsitabiinihydrokloridilla ja karboplatiinilla hoidettujen potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS 1) määrittämiseksi etäpesäkkeestä tai paikallisesti uusiutuvasta Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivisesta nenänielun karsinoomasta seurattiin EBV-spesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL).

Toissijainen

• Näiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS 2) määrittämiseksi tämän tutkimuksen immunoterapia-osan aikana.
• EBV-spesifisen CTL:n kliinisen hyötysuhteen määrittämiseksi näillä potilailla.
• EBV-spesifisen CTL-hoidon siedettävyyden määrittämiseksi näillä potilailla.
• Osoittaakseen EBV-spesifisen immuunivasteen pysyvyyden näillä potilailla.

YHTEENVETO: Potilailta kerätään perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC), joista T-solut puhdistetaan, viljellään yhdessä säteilytettyjen autologisten Epstein-Barr-virus (EBV) -spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) kanssa ja niitä kasvatetaan in vitro -solujen perustamista varten. sytotoksisista T-solulinjoista.

• Kemoterapia: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan ja karboplatiini IV 60 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kurssin 2 päätyttyä potilaat arvioivat vasteen. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, siirtyvät suoraan induktioimmunoterapiaan. Potilaat, joilla on stabiili sairaus (SD), osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR), saavat 2 lisäkemoterapiakurssia ja jatkavat sitten induktioimmunoterapiaa.
• Induktioimmunoterapia: Alkaen 14–28 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen, potilaat saavat EBV-spesifisiä CTL:itä IV 1–10 minuutin ajan päivinä 1 ja 14. Kuusi viikkoa toisen infuusion jälkeen potilaiden vaste arvioidaan. Potilaat, joilla on kliinistä hyötyä (eli CR, PR, SD) induktioimmunoterapiasta, jatkavat ylläpitoimmunoterapiaa.
• Ylläpitoimmunoterapia: Potilaat saavat EBV-spesifisiä CTL-soluja IV 1-10 minuutin aikana. Hoito toistetaan 1-3 kuukauden välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille otetaan verinäyte lähtötilanteessa ja ennen jokaista induktioimmunoterapia- ja ylläpitoimmunoterapiajaksoa. Näytteistä analysoidaan EBV:n CTL-frekvenssi immuunitoimintamäärityksillä (eli tetrameerianalyysillä, entsyymikytketyllä immunospotti- ja sytotoksisilla T-lymfosyyttien esiastemäärityksillä); vasteen spesifisyys sytotoksisuusmäärityksillä (potilailla, joille on saatavilla asianmukaiset reagenssit); ja EBV DNA:n arviointiin polymeraasiketjureaktiolla. Lisäksi T-soluja eristetään verinäytteistä fluoresenssiaktivoitua solulajitteluanalyysiä ja RNA:n uuttamista varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 2 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka.