Gemcitabina y carboplatino seguidos de linfocitos T tratados en laboratorio en el tratamiento de pacientes con cáncer de nasofaringe positivo para el virus de Epstein-Barr metastásico o localmente recurrente
Ensayo de fase II que evalúa la eficacia de una estrategia que emplea quimioterapia combinada con gemcitabina y carboplatino seguida de linfocitos T citotóxicos específicos para VEB en pacientes con carcinoma nasofaríngeo positivo para VEB metastásico o localmente recurrente
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la gemcitabina y el carboplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar una infusión de linfocitos T de una persona que haya sido tratada en el laboratorio puede ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Administrar quimioterapia combinada junto con linfocitos T tratados en laboratorio puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de gemcitabina y carboplatino junto con linfocitos T tratados en laboratorio en el tratamiento de pacientes con cáncer de nasofaringe positivo para el virus de Epstein-Barr metastásico o localmente recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS 1) de pacientes con carcinoma nasofaríngeo positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV) metastásico o localmente recurrente tratados con clorhidrato de gemcitabina y carboplatino seguidos de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de EBV.
Secundario
- Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS 2) de estos pacientes durante la parte de inmunoterapia de este estudio.
- Determinar la tasa de beneficio clínico de los CTL específicos de EBV en estos pacientes.
- Determinar la tolerabilidad de la terapia CTL específica para EBV en estos pacientes.
- Demostrar la persistencia de la respuesta inmune específica de EBV en estos pacientes.
ESQUEMA: Los pacientes se someten a una recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) a partir de las cuales se purifican las células T, se cultivan conjuntamente con linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos del virus de Epstein-Barr (EBV) autólogo irradiado y se expanden in vitro para el establecimiento. de líneas de células T citotóxicas.
- Quimioterapia: los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos y carboplatino IV durante 60 minutos los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar el curso 2, los pacientes se someten a una evaluación de respuesta. Los pacientes con enfermedad progresiva proceden directamente a la inmunoterapia de inducción. Los pacientes con enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) reciben 2 ciclos adicionales de quimioterapia y luego continúan con la inmunoterapia de inducción.
- Inmunoterapia de inducción: a partir de 14 a 28 días después de completar la quimioterapia, los pacientes reciben CTL específicos de EBV por vía IV durante 1 a 10 minutos los días 1 y 14. Seis semanas después de la segunda infusión, los pacientes se someten a una evaluación de la respuesta. Los pacientes que demuestran un beneficio clínico (es decir, CR, PR, SD) con la inmunoterapia de inducción pasan a la inmunoterapia de mantenimiento.
- Inmunoterapia de mantenimiento: los pacientes reciben CTL específicos de EBV por vía IV durante 1 a 10 minutos. El tratamiento se repite cada 1 a 3 meses hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
A los pacientes se les extrae una muestra de sangre al inicio del estudio y antes de cada ciclo de inmunoterapia de inducción e inmunoterapia de mantenimiento. Las muestras se analizan para determinar la frecuencia de CTL de EBV mediante ensayos de función inmunitaria (es decir, análisis de tetrámero, inmunospot ligado a enzimas y ensayos de precursores de linfocitos T citotóxicos); para la especificidad de la respuesta mediante ensayos de citotoxicidad (en pacientes para los que se dispone de los reactivos apropiados); y para la evaluación del ADN del EBV mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Además, las células T se aíslan de muestras de sangre para el análisis del clasificador de células activado por fluorescencia y para la extracción de ARN.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al menos cada 2 meses hasta la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 169610
- Reclutamiento
- National Cancer Centre - Singapore
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Contacto:
- Toh Han Chong, MD, MBBS, MRCP
- Número de teléfono: 65-6436-8172
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma nasofaríngeo comprobado por biopsia (NPC)
- Enfermedad tipo 2/3 de la OMS
- Enfermedad metastásica o localmente recurrente
- Enfermedad positiva para el virus de Epstein-Barr (EBV) confirmada por ensayo de hibridación in situ o amplificación por PCR para la expresión de ARN codificado por EBV
- Enfermedad medible radiológicamente
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida > 3 meses
- RAN > 1200/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT < 3 veces ULN
- Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
- Calcio corregido normal
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Ninguna enfermedad grave concurrente, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Enfermedad isquémica del corazón
- Insuficiencia cardiaca congestiva activa
- Angina de pecho activa
- Arritmia no controlada
- Hipertensión no controlada
- Sin infecciones graves concurrentes
- VIH negativo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- No más de una línea de quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
- Sin hidrocloruro de gemcitabina previo
- Agentes de platino anteriores permitidos
- Al menos 1 mes desde la terapia de investigación anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS 1), definida como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta el momento de la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Mediana de SLP 2, definida como el tiempo desde el inicio de la inmunoterapia de inducción hasta la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa
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Tasa de respuesta, definida como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) después de 4 ciclos de quimioterapia y la proporción de pacientes que logran una respuesta adicional después de la inmunoterapia
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Tasa de beneficio clínico de la inmunoterapia, definida como la proporción de pacientes que logran RC, PR o enfermedad estable
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Toh Han Chong, MD, MBBS, MRCP, National Cancer Centre, Singapore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Reaparición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
- Carboplatino
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000577971
- SINGAPORE-07-27-NPC
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