Gemcitabin og Carboplatin efterfulgt af laboratoriebehandlede T-lymfocytter til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt tilbagevendende Epstein-Barr-virus-positiv nasopharyngeal cancer

MÅL:

Primær

• For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS 1) for patienter med metastatisk eller lokalt tilbagevendende Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt nasopharyngealt karcinom behandlet med gemcitabinhydrochlorid og carboplatin fulgte EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL).

Sekundær

• For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS 2) af disse patienter under immunterapidelen af ​​denne undersøgelse.
• At bestemme den kliniske fordelsrate for EBV-specifik CTL hos disse patienter.
• At bestemme tolerabiliteten af ​​EBV-specifik CTL-terapi hos disse patienter.
• At demonstrere persistens af EBV-specifik immunrespons hos disse patienter.

OVERSIGT: Patienter gennemgår indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC), hvorfra T-celler oprenses, dyrkes sammen med bestrålede autologe Epstein-Barr-virus (EBV)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) og udvides in vitro til etableringen af cytotoksiske T-cellelinjer.

• Kemoterapi: Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter og carboplatin IV over 60 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af kursus 2 gennemgår patienterne evaluering for respons. Patienter med progressiv sygdom fortsætter direkte til induktionsimmunterapi. Patienter med stabil sygdom (SD), partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) modtager 2 yderligere kemoterapiforløb og fortsætter derefter til induktionsimmunterapi.
• Induktionsimmunterapi: Begyndende 14-28 dage efter afslutning af kemoterapi, modtager patienter EBV-specifikke CTL'er IV over 1-10 minutter på dag 1 og 14. Seks uger efter den anden infusion gennemgår patienterne evaluering for respons. Patienter, der viser klinisk fordel (dvs. CR, PR, SD) til induktion af immunterapi, fortsætter til vedligeholdelsesimmunterapi.
• Vedligeholdelsesimmunterapi: Patienter modtager EBV-specifikke CTL'er IV over 1-10 minutter. Behandlingen gentages hver 1-3 måned i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne gennemgår blodprøvetagning ved baseline og før hvert forløb med induktionsimmunterapi og vedligeholdelsesimmunterapi. Prøver analyseres for EBV CTL-frekvens ved immunfunktionsassays (dvs. tetrameranalyse, enzymbundet immunospot og cytotoksiske T-lymfocytprecursorassays); for specificitet af respons ved cytotoksicitetsassays (hos patienter, for hvem de passende reagenser er tilgængelige); og til evaluering af EBV DNA ved polymerasekædereaktion. Derudover isoleres T-celler fra blodprøver til fluorescensaktiveret cellesorteringsanalyse og til ekstraktion af RNA.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne mindst hver anden måned indtil sygdomsprogression.