Гемцитабин и карбоплатин с последующим введением лабораторно обработанных Т-лимфоцитов при лечении пациентов с метастатическим или местно-рецидивирующим раком носоглотки, инфицированным вирусом Эпштейна-Барр

ЦЕЛИ:

Начальный

• Для определения выживаемости без прогрессирования (ВБП 1) пациентов с метастатической или местно-рецидивной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)-положительной карциномой носоглотки, получавших гемцитабина гидрохлорид и карбоплатин, следовали за ВЭБ-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ).

Среднее

• Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП 2) этих пациентов во время иммунотерапевтической части этого исследования.
• Определить степень клинической пользы от EBV-специфических ЦТЛ у этих пациентов.
• Определить переносимость терапии ВЭБ-специфическими ЦТЛ у этих пациентов.
• Продемонстрировать персистенцию EBV-специфического иммунного ответа у этих пациентов.

ПЛАН: У пациентов собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), из которых Т-клетки очищают, совместно культивируют с облученными аутологичными аутологичными цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), специфичными к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), и размножают in vitro для создания цитотоксических Т-клеточных линий.

• Химиотерапия: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут и карбоплатин внутривенно в течение 60 минут в дни 1, 8 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения курса 2 пациенты проходят оценку ответа. Больных с прогрессирующим заболеванием переходят непосредственно к индукционной иммунотерапии. Пациенты со стабильным заболеванием (SD), частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) получают 2 дополнительных курса химиотерапии, а затем переходят к индукционной иммунотерапии.
• Индукционная иммунотерапия: начиная с 14-28 дней после завершения химиотерапии, пациенты получают EBV-специфические ЦТЛ внутривенно в течение 1-10 минут в дни 1 и 14. Через шесть недель после второй инфузии пациенты проходят оценку ответа. Пациенты, которые демонстрируют клиническую пользу (т. е. CR, PR, SD) индукционной иммунотерапии, переходят к поддерживающей иммунотерапии.
• Поддерживающая иммунотерапия: пациенты получают EBV-специфические CTL внутривенно в течение 1-10 минут. Лечение повторяют каждые 1–3 мес до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов берут образцы крови на исходном уровне и перед каждым курсом индукционной иммунотерапии и поддерживающей иммунотерапии. Образцы анализируют на частоту ЦТЛ EBV с помощью анализов иммунной функции (т. е. анализа тетрамеров, ферментативно-связанного иммунного пятна и анализов предшественников цитотоксических Т-лимфоцитов); для специфичности ответа с помощью анализов цитотоксичности (у пациентов, для которых доступны соответствующие реагенты); и для оценки ДНК EBV с помощью полимеразной цепной реакции. Кроме того, Т-клетки выделяют из образцов крови для анализа с помощью флуоресцентно-активированного сортировщика клеток и для выделения РНК.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются не реже одного раза в 2 месяца до прогрессирования заболевания.