Gemcitabin og karboplatin etterfulgt av laboratoriebehandlede T-lymfocytter ved behandling av pasienter med metastatisk eller lokalt tilbakevendende Epstein-Barr-virus-positiv nasofaryngeal kreft

MÅL:

Hoved

• For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS 1) av pasienter med metastatisk eller lokalt tilbakevendende Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt nasofaryngealt karsinom behandlet med gemcitabinhydroklorid og karboplatin fulgte EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL).

Sekundær

• For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS 2) for disse pasientene under immunterapidelen av denne studien.
• For å bestemme den kliniske fordelsraten for EBV-spesifikk CTL hos disse pasientene.
• For å bestemme tolerabiliteten av EBV-spesifikk CTL-terapi hos disse pasientene.
• For å demonstrere vedvarende EBV-spesifikk immunrespons hos disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter gjennomgår innsamling av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) hvorfra T-celler renses, dyrkes sammen med bestrålte autologe Epstein-Barr-virus (EBV)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), og utvides in vitro for etableringen. av cytotoksiske T-cellelinjer.

• Kjemoterapi: Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter og karboplatin IV over 60 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter gjennomføring av kurs 2 gjennomgår pasientene evaluering for respons. Pasienter med progressiv sykdom fortsetter direkte til induksjonsimmunterapi. Pasienter med stabil sykdom (SD), partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) får 2 ekstra kurer med kjemoterapi og fortsetter deretter til induksjonsimmunterapi.
• Induksjonsimmunterapi: Fra og med 14-28 dager etter fullført kjemoterapi, mottar pasienter EBV-spesifikke CTLs IV over 1-10 minutter på dag 1 og 14. Seks uker etter den andre infusjonen gjennomgår pasientene evaluering for respons. Pasienter som viser klinisk fordel (dvs. CR, PR, SD) for induksjonsimmunterapi fortsetter til vedlikeholdsimmunterapi.
• Vedlikeholdsimmunterapi: Pasienter får EBV-spesifikke CTL IV over 1-10 minutter. Behandlingen gjentas hver 1-3 måned i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking ved baseline og før hvert kur med induksjonsimmunterapi og vedlikeholdsimmunterapi. Prøver analyseres for EBV CTL-frekvens ved immunfunksjonsanalyser (dvs. tetrameranalyse, enzymbundet immunospot og cytotoksiske T-lymfocyttforløperanalyser); for spesifisitet av respons ved cytotoksisitetsanalyser (hos pasienter som de passende reagensene er tilgjengelige for); og for evaluering av EBV DNA ved polymerasekjedereaksjon. I tillegg blir T-celler isolert fra blodprøver for fluorescensaktivert cellesorteringsanalyse og for ekstraksjon av RNA.

Etter fullført studieterapi følges pasientene minst hver 2. måned frem til sykdomsprogresjon.