Gemcytabina i karboplatyna, a następnie leczone laboratoryjnie limfocyty T w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub miejscowo nawrotowym rakiem nosowo-gardłowym zakażonym wirusem Epsteina-Barra

CELE:

Podstawowy

• W celu określenia przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS 1) pacjentów z przerzutowym lub miejscowo nawrotowym rakiem nosogardzieli zakażonym wirusem Epsteina-Barra (EBV), leczonych chlorowodorkiem gemcytabiny i karboplatyną, obserwowano swoiste dla EBV cytotoksyczne limfocyty T (CTL).

Wtórny

• Aby określić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS 2) tych pacjentów podczas części immunoterapeutycznej tego badania.
• Określenie wskaźnika korzyści klinicznych CTL specyficznych dla EBV u tych pacjentów.
• Określenie tolerancji terapii CTL specyficznej dla EBV u tych pacjentów.
• Aby wykazać utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla EBV u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci poddawani są pobraniu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), z których oczyszcza się komórki T, hoduje razem z napromienionymi autologicznymi cytotoksycznymi limfocytami T (CTL) specyficznymi dla wirusa Epsteina-Barra (EBV) i namnaża je in vitro w celu ustalenia cytotoksycznych linii limfocytów T.

• Chemioterapia: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut i karboplatynę dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po ukończeniu kursu 2 pacjenci przechodzą ocenę odpowiedzi. Pacjenci z postępującą chorobą przechodzą bezpośrednio do immunoterapii indukcyjnej. Pacjenci ze stabilizacją choroby (SD), częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) otrzymują 2 dodatkowe cykle chemioterapii, a następnie przechodzą do immunoterapii indukcyjnej.
• Immunoterapia indukcyjna: Począwszy od 14-28 dni po zakończeniu chemioterapii, pacjenci otrzymują CTL dożylne specyficzne dla EBV przez 1-10 minut w dniach 1 i 14. Sześć tygodni po drugiej infuzji pacjenci są poddawani ocenie odpowiedzi. Pacjenci, którzy wykazują korzyść kliniczną (tj. CR, PR, SD) z immunoterapii indukcyjnej, przechodzą do immunoterapii podtrzymującej.
• Immunoterapia podtrzymująca: Pacjenci otrzymują CTL dożylne swoiste dla EBV przez 1-10 minut. Leczenie powtarza się co 1-3 miesiące do 4 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi na początku badania i przed każdym cyklem immunoterapii indukcyjnej i immunoterapii podtrzymującej. Próbki analizuje się pod kątem częstości CTL EBV za pomocą testów funkcji immunologicznych (tj. analizy tetramerów, testów immunoenzymatycznych i testów cytotoksycznych prekursorów limfocytów T); dla specyficzności odpowiedzi w testach cytotoksyczności (u pacjentów, dla których dostępne są odpowiednie odczynniki); oraz do oceny DNA EBV za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy. Ponadto limfocyty T są izolowane z próbek krwi w celu analizy sortowania komórek aktywowanego fluorescencją i ekstrakcji RNA.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co najmniej co 2 miesiące, aż do progresji choroby.