シタロプラムで治療された大うつ病性障害患者の p11 タンパク質レベル
末梢血細胞中のP11タンパク質のレベルが大うつ病性障害患者のシタロプラムに対する治療反応と相関するかどうかを決定する研究
この研究では、大うつ病性障害（MDD）のある人とない人のp11タンパク質レベルを比較し、患者のp11レベルがシタロプラム（セレクサ）による治療によって影響を受けるかどうかを調べる予定です。
18歳から65歳までの健康で正常なボランティアと慢性または再発性の大うつ病患者がこの研究の対象となる可能性があります。
参加者は次のテストと手順を受けます。
健康ボランティア
- 精神科面接と健康診断、家族歴に関する質問
- 採血
MDD患者
フェーズ 1 - 薬剤の評価と中止
- 身体検査、心電図、血液検査
- 抗うつ薬を段階的に中止し、その後 2 ～ 6 週間の休薬期間を設けます。 必要に応じて、不安や睡眠障害に対する薬が処方されることがあります。
第 2 相シタロプラム治療
- 毎日のシタロプラム治療を開始する
- フェーズ 2 の開始時および 8 週間毎週、次の手順で評価します。
- 症状の評価面接とアンケート
- 副作用と新しい薬のレビュー
- 血圧と脈拍の測定
- 血液検査と尿検査
研究の終了時に、長期治療と患者自身の医師への治療の引き継ぎのための計画が策定されます。
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調査の概要
状態
条件
詳細な説明
大うつ病性障害 (MDD) は、あらゆる年齢や背景の多くの人が罹患する、衰弱性があり寿命を縮める重篤な病気です。 治療法はMDD患者のかなりの部分に有効ですが、より効果的な治療法の開発は遅れています。 さらに、既存の抗うつ薬に関しては、抗うつ薬の初回試験での寛解、反応、または無反応の可能性を信頼できる予測因子はまだありません。 反応を予測する可能性が高い要因を特定すると、特定の個人に合わせて治療をカスタマイズできるという利点があります。それは、好ましい結果が得られる可能性が最も高い抗うつ薬を選択することです。
セロトニン系は、うつ病の病態生理学および既存の効果的な抗うつ薬治療の作用機序に関与していると考えられています。 現在までに 14 種類のセロトニン受容体が特定されています。 そのうちの 1 つである 5-HT1B は、セロトニン神経伝達の調節に重要な役割を果たします。 最近、p11 (タンパク質の S100 ファミリーのメンバー) が 5-HT1B 受容体と相互作用することが判明しました (Svenningsson et al 2006; Svenningsson and Greengard 2007)。 p11 mRNA レベルは、無力な H/Rouen マウスの前脳で著しく低下しており、うつ病患者の前帯状皮質では p11 mRNA レベルが下方制御されていました。 p11 mRNA は、皮質、海馬、視床下部、縫線核など、5-HT1B 受容体 mRNA の解剖学的パターンによく似た解剖学的パターンで分布しています。 抗うつ薬のイミプラミン、トラニルシプロミン、シタロプラムを慢性的に投与すると、皮質の p11 レベルが大幅に増加します。 最後に、フルオキセチンによる慢性治療により、サルの末梢単核細胞の p11 が増加することを発見しました。
私たちはこれから、p11の血球レベルが健康な人と単極性うつ病患者の間で異なるかどうかを研究する予定です。 さらに、p11のレベルが選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるシタロプラムによる治療によって影響を受けるかどうかを研究する予定です。 うつ病の病態生理学におけるp11の役割をよりよく特徴付けるために、他の研究室でも補完的な研究が継続される予定である(動物研究、死後研究など)。
さらに、ベースライン時と 8 週間後に、より同種のうつ病患者 45 名と、一致する健康な対照者 45 名からなるサブセットの一連の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンも取得します。 大うつ病性障害の病態生理学において、MRIで測定可能な形態計測的および生理学的異常を示唆する一連の証拠が増えている。 私たちは、うつ病の被験者と健康な対照者との間のベースラインの差、治療効果の両方を評価し、治療反応を予測する可能性のある MRI マーカーを探索します。
これは国立精神衛生研究所で実施される非盲検研究です。 合計で、18歳から65歳までの大うつ病性障害を持つ成人被験者82名が地域社会から募集される。 さらに、64 人の健康な対照被験者からの血球の p11 測定を実行します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
うつ病患者の包含基準:
- 18～65歳
- 書面によるインフォームドコンセントが完了していること（同意能力のない被験者は対象外）
- モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）のスコアが20以上である
- 慢性または再発性の非精神性MDDのDSM-IV基準を満たしている
- 除外されていない併用薬を服用している患者。
- 現在の大うつ病エピソード内での抗うつ薬治療の失敗は 3 回まで
- 飲酒禁止（過去7日間）
うつ病患者を MRI 画像検査に含めるための追加基準:
- 18歳 55歳
- 被験者は気分障害の家族歴、または気分障害の病歴を持っている必要があります。
複数の大うつ病エピソード
- うつ病症状の発症年齢が45歳未満
- 過去1年以内に過去のアルコールまたは薬物依存症（ニコチンを除く）、またはアルコールまたは薬物乱用（ニコチンを除く）の履歴がないこと。
- いずれかのMRIスキャン後2週間以内にベンゾジアゼピンを使用しないこと
健康な対照被験者の包含基準：
- 18～65歳
- 書面によるインフォームドコンセントの完了
- 現在または過去に軸 I 精神障害 (DSM-IVTR) の診断がない
- 飲酒禁止（過去7日間）
- 身体的に健康な
MRI 画像検査に健康管理対象者を含めるための追加基準:
- 18歳 55歳
- 過去1年以内に過去のアルコールまたは薬物依存症（ニコチンを除く）、またはアルコールまたは薬物乱用（ニコチンを除く）の履歴がないこと。
除外基準:
うつ病患者の除外基準:
- 双極性障害（I、II、またはNOS）の病歴（生涯）
- 統合失調症の歴史
- 統合失調感情障害の病歴または
- 精神病 NOS (生涯)
- 神経性食欲不振症または神経性過食症の病歴（生涯）
- 現在の原発性強迫性障害（OCD）または現在の心的外傷後ストレス障害（PTSD）であり、その発症が大うつ病性障害の発症より前である
- -治験薬に対する明らかな不耐症の病歴
- 現在または過去のMDDエピソードにおける治験薬（シタロプラム）の適切な治験に対する反応の欠如
- MDD の現在のエピソードでは 7 回以上の ECT セッションに反応しませんでした
- 肝臓、腎臓、消化器疾患、呼吸器疾患、心血管疾患（虚血性心疾患を含む）、内分泌疾患、神経疾患、免疫疾患、血液疾患などの重篤で不安定な疾患。
- -治験薬の使用を禁忌とする全身疾患がある
- -治験薬の使用を禁忌とする併用薬を服用している
- 精神疾患のため即時入院が必要な場合
- 抗精神病薬または気分安定剤が必要である
- 閉経後ではない（最終月経から2年未満）、妊娠の可能性がある女性で、性的に活動的で、適切な（ホルモン剤、二重バリア、外科的）避妊を行っていない、または妊娠中または授乳中の女性
- -研究期間IIの2週間前に、プロトコールに詳述されている除外薬（抗精神病薬、抗けいれん薬、抗うつ薬、気分安定薬、中枢神経系興奮薬を含む）のいずれかを現在服用している患者。
- 甲状腺機能低下症のために甲状腺薬を服用している患者は、3か月以上薬の服用が安定している場合に含まれる可能性があります
- 患者は、うつ病の症状を対象としない心理療法（支持療法、夫婦療法など）に参加することができます。
- 認知療法 (CT) やうつ病の対人心理療法 (IPT) など、うつ病に特化した療法は参加中に許可されません。
- 被験者は英語に堪能であり、研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントに署名する能力を持っていなければなりません。
- 現在のアルコール依存症または乱用（過去3か月）
- ECGで示されるように、患者はQTcが延長している（450ミリ秒以上）
- NIMH の現在の従業員/スタッフ、またはその近親者。
MRI 画像検査からうつ病患者を除外するための追加基準:
- MRIスキャンの一般的な除外基準を満たす被験者（例： 植込み型心臓ペースメーカー、眼内金属など）は MRI 検査のみから除外されます。
- MRI で構造的病変が確認できる被験者は、今後の MRI 検査から除外されます。
- 糖尿病または高血圧のある被験者は除外されます
健康管理対象者の除外基準:
- -評価前の2週間にプロトコールに詳細に記載されている除外薬のいずれかを現在服用している被験者
- 現在のアルコール依存症または乱用（過去3か月）
- 第一度親族に大うつ病または双極性障害の病歴がある
健康対照被験者の除外に関する追加基準:
- MRIスキャンの一般的な除外基準を満たす被験者（例： 植込み型心臓ペースメーカー、眼内金属など）は MRI 検査のみから除外されます。
- MRI で構造的病変が確認できる被験者は、今後の MRI 検査から除外されます。
- 糖尿病または高血圧のある被験者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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私たちは、血球のp11レベルが健康な人とうつ病患者の間で異なるかどうかを研究する予定です。さらに、p11 のレベルが選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるシタロプリンによる治療によって影響を受けるかどうかを研究します。
時間枠：ベースライン、+1 週間、+2 週間、+3 週間、+4 週間、+5 週間、+6 週間、+7 週間、+8 週間
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ベースライン、+1 週間、+2 週間、+3 週間、+4 週間、+5 週間、+6 週間、+7 週間、+8 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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うつ病の病態生理学におけるp11の役割をよりよく特徴付けるために、他の研究室でも補完的な研究が継続される予定である(動物研究、死後研究など)。
時間枠：ベースライン、+1 週間、+2 週間、+8 週間
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ベースライン、+1 週間、+2 週間、+8 週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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