Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

p11 Eiwitniveaus bij patiënten met depressieve stoornis behandeld met citalopram

14 december 2019 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Een onderzoek om te bepalen of niveaus van P11-eiwit in perifere bloedcellen correleren met behandelingsrespons op citalopram bij patiënten met depressieve stoornis

Deze studie zal niveaus van p11-eiwit vergelijken bij mensen met en zonder depressieve stoornis (MDD) en onderzoeken of p11-spiegels bij patiënten worden beïnvloed door behandeling met citalopram (Celexa).

Gezonde, normale vrijwilligers en patiënten met een chronische of terugkerende zware depressie tussen 18 en 65 jaar kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

Gezonde vrijwilligers

Psychiatrisch interview en medisch onderzoek, vragen over familiegeschiedenis
Bloedafname

Patiënten met MDD

Fase 1 - Evaluatie en stopzetting van medicijnen

Lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, bloedonderzoek
Geleidelijke stopzetting van antidepressiva, gevolgd door een drugsvrije periode van 2 tot 6 weken. Indien nodig kunnen medicijnen tegen angst en slaapproblemen worden voorgeschreven.

Fase 2 Citalopram-behandeling

Start dagelijkse behandeling met citalopram
Evaluaties aan het begin van fase 2 en elke week gedurende 8 weken met de volgende procedures:
Symptomen beoordelingen interview en vragenlijsten
Beoordeling van bijwerkingen en nieuwe medicijnen
Bloeddruk- en polsmetingen
Bloed- en urineonderzoek

Aan het einde van het onderzoek worden plannen ontwikkeld voor langdurige behandeling en overdracht van zorg aan de eigen arts van de patiënt.

...

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Depressie

Gedetailleerde beschrijving

Depressieve stoornis (MDD) is een ernstige, slopende, levensverkortende ziekte die veel mensen van alle leeftijden en achtergronden treft. Hoewel behandelingen effectief zijn voor een aanzienlijk deel van de patiënten met MDD, blijft de voortgang bij het ontwikkelen van effectievere behandelingen achter. Bovendien zijn er met betrekking tot bestaande antidepressiva nog geen betrouwbare voorspellers van de waarschijnlijkheid van remissie, respons of non-respons bij een eerste proef met een antidepressivum. Het identificeren van factoren die waarschijnlijk de respons voorspellen, zou het voordeel hebben dat de behandeling voor een bepaald individu wordt gepersonaliseerd; dat is het selecteren van het antidepressivum dat de meeste kans op een gunstig resultaat geeft.

Het serotoninesysteem is betrokken bij de pathofysiologie van depressie en het werkingsmechanisme van bestaande effectieve antidepressiva. Tot nu toe zijn er veertien verschillende serotoninereceptoren geïdentificeerd. Een daarvan, 5-HT1B, speelt een belangrijke rol bij het reguleren van serotonine-neurotransmissie. Onlangs bleek p11 (een lid van de S100-eiwitfamilie) een interactie aan te gaan met 5-HT1B-receptoren (Svenningsson et al. 2006; Svenningsson en Greengard 2007). p11-mRNA-niveaus zijn aanzienlijk verlaagd in de voorhersenen bij hulpeloze H / Rouen-muizen en het niveau van p11-mRNA was neerwaarts gereguleerd in de cortex anterior cingulate van depressieve patiënten. p11-mRNA wordt verdeeld in een anatomisch patroon dat sterk lijkt op dat van 5-HT1B-receptor-mRNA, inclusief cortex, hippocampus, hypothalamus en raphe-kernen. Chronische toediening van de antidepressiva imipramine, tranylcypromine en citalopram verhoogt het niveau van p11 in de cortex aanzienlijk. Ten slotte hebben we ontdekt dat chronische behandeling met fluoxetine p11 verhoogt in perifere mononucleaire cellen bij apen.

We gaan nu onderzoeken of de bloedcelwaarden van p11 verschillen tussen gezonde individuen en patiënten die lijden aan unipolaire depressie. Bovendien zullen we onderzoeken of de niveaus van p11 worden beïnvloed door behandeling met de selectieve serotonineheropnameremmer citalopram. Aanvullend werk zal worden voortgezet in andere laboratoria om de rol van p11 in de pathofysiologie van depressie beter te karakteriseren (bijvoorbeeld dierstudies, post-mortem studies).

Daarnaast zullen we ook een reeks magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans verwerven in een subgroep van 45 meer homogene depressieve proefpersonen en 45 gematchte gezonde controles bij baseline en na 8 weken. Er is een groeiend aantal bewijzen dat morfometrische en fysiologische afwijkingen, meetbaar met MRI, een rol spelen bij de pathofysiologie van depressieve stoornis. We zullen zowel basislijnverschillen tussen depressieve proefpersonen en gezonde controles, behandelingseffecten beoordelen, en zoeken naar mogelijke MRI-markers die de behandelingsrespons voorspellen.

Dit is een open-label studie die zal worden uitgevoerd bij het National Institute of Mental Health. In totaal zullen 82 volwassen proefpersonen met depressieve stoornis, tussen de 18 en 65 jaar oud, uit de gemeenschap worden geworven. Daarnaast gaan we p11-metingen doen in bloedcellen van 64 gezonde controlepersonen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DEPRESSIEVE PATIËNTEN:

leeftijd 18-65 jaar
schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid (toestemmingsonbekwaam proefpersonen komen niet in aanmerking)
scoor 20 of hoger op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
voldoet aan de DSM-IV-criteria voor chronische of terugkerende niet-psychotische MDD
patiënten die niet-uitgesloten gelijktijdige medicatie gebruiken.
niet meer dan 3 mislukte behandelingen met antidepressiva tijdens de huidige depressieve episode
geen alcoholgebruik (laatste 7 dagen)

AANVULLENDE CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DEPRESSIEVE PATIËNTEN VOOR MRI-BEELDINGEN:

leeftijd 18 55 jaar
proefpersonen moeten ofwel een familiegeschiedenis van stemmingsstoornissen hebben, ofwel een voorgeschiedenis van

meerdere depressieve episodes

leeftijd waarop depressieve symptomen beginnen jonger dan 45 jaar
geen verleden van alcohol- of drugsverslaving (exclusief nicotine) of alcohol- of drugsmisbruik (exclusief nicotine) in het afgelopen jaar.
geen gebruik van benzodiazepinen binnen 2 weken na beide MRI-scans

CRITERIA VOOR OPNAME VAN GEZONDE CONTROLEERPERSONEN:

leeftijd 18-65 jaar
schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid
geen huidige of eerdere diagnose van as I psychiatrische stoornis (DSM-IVTR)
geen alcoholgebruik (laatste 7 dagen)
lichamelijk gezond

AANVULLENDE CRITERIA VOOR HET OPNEMEN VAN GEZONDE CONTROLEPERSONEN VOOR MRI-BEELDVORMING:

leeftijd 18 55 jaar
geen verleden van alcohol- of drugsverslaving (exclusief nicotine) of alcohol- of drugsmisbruik (exclusief nicotine) in het afgelopen jaar.

UITSLUITINGSCRITERIA:

CRITERIA VOOR UITSLUITING VAN DEPRESSIEVE PATIËNTEN:

voorgeschiedenis van bipolaire stoornis (I, II of NOS) (ooit leven)
geschiedenis van schizofrenie
geschiedenis van schizoaffectieve stoornis of
psychose NNO (levenslang)
geschiedenis van anorexia nervosa of boulimia nervosa (ooit leven)
huidige primaire obsessief-compulsieve stoornis (OCS) of huidige posttraumatische stressstoornis (PTSS) waarvan het begin voorafging aan het begin van de depressieve stoornis
voorgeschiedenis van duidelijke intolerantie voor de onderzoeksmedicatie
gebrek aan respons op een adequate proef van de onderzoeksmedicatie (citalopram) in de huidige of eerdere episoden van MDD
reageerde niet op 7 of meer ECT-sessies in de huidige episode van MDD
Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen.
een algemene medische aandoening heeft die het gebruik van de onderzoeksmedicatie contra-indiceert
gelijktijdig medicatie gebruikt die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van de onderzoeksmedicatie
vereist onmiddellijke ziekenhuisopname voor psychiatrische stoornis
vereist antipsychotica of stemmingsstabilisatoren
Niet-postmenopauzale (minder dan 2 jaar sinds de laatste menstruatie) vrouwen die zwanger kunnen worden die seksueel actief zijn en die geen adequate (hormonale, dubbele barrière, chirurgische) anticonceptie gebruiken, of die zwanger zijn of borstvoeding geven
patiënten die momenteel een van de uitsluitingsmedicijnen gebruiken die in het protocol worden beschreven (inclusief antipsychotica, anticonvulsiva, antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel) in de 2 weken voorafgaand aan onderzoeksperiode II.
patiënten die schildkliermedicatie gebruiken voor hypothyreoïdie kunnen worden opgenomen als ze de medicatie langer dan 3 maanden stabiel hebben gebruikt
patiënten kunnen deelnemen aan een modaliteit van psychotherapie die niet gericht is op de symptomen van depressie (bijv. ondersteunende therapie, relatietherapie)
therapie die specifiek is voor depressie, zoals Cognitieve Therapie (CT) of Interpersoonlijke Psychotherapie van Depressie (IPT) is niet toegestaan tijdens deelname
proefpersonen moeten vloeiend Engels spreken en in staat zijn om de aard van het onderzoek te begrijpen en de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
huidige alcoholafhankelijkheid of -misbruik (laatste 3 maanden)
patiënt heeft een verlengde QTc (groter dan of gelijk aan 450 msec), zoals weergegeven op ECG
Huidige NIMH-medewerker / -personeel of hun naaste familielid.

AANVULLENDE CRITERIA VOOR UITSLUITING VAN DEPRESSIEVE PATIËNTEN VOOR MRI-BEELDINGEN:

proefpersonen die voldoen aan algemene uitsluitingscriteria voor MRI-scanning (bijv. geïmplanteerde pacemaker, intraoculair metaal) zijn alleen uitgesloten van de MRI-procedures.
proefpersonen met structurele laesies zichtbaar op MRI zullen worden uitgesloten van verdere MRI-procedures
proefpersonen met diabetes of hypertensie worden uitgesloten

CRITERIA VOOR UITSLUITING VAN GEZONDE CONTROLEPERSONEN:

proefpersonen die momenteel een van de uitsluitingsmedicijnen gebruiken die in het protocol worden beschreven in de 2 weken voorafgaand aan de evaluatie
huidige alcoholafhankelijkheid of -misbruik (laatste 3 maanden)
voorgeschiedenis van ernstige depressie of bipolaire stoornis bij een familielid in de eerste graad

AANVULLENDE CRITERIA VOOR UITSLUITING VAN GEZONDE CONTROLEPERSONEN:

proefpersonen die voldoen aan algemene uitsluitingscriteria voor MRI-scanning (bijv. geïmplanteerde pacemaker, intraoculair metaal) zijn alleen uitgesloten van de MRI-procedures.
proefpersonen met structurele laesies zichtbaar op MRI zullen worden uitgesloten van verdere MRI-procedures
proefpersonen met diabetes of hypertensie worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
We gaan onderzoeken of de bloedcelwaarden van p11 verschillen tussen gezonde individuen en patiënten met een depressie. Bovendien zullen we bestuderen of de niveaus van p11 worden beïnvloed door behandeling met de selectieve serotonineheropnameremmer, citalopr... Tijdsspanne: Baseline, +1 week, +2 weken, +3 weken, +4 weken, +5 weken, +6 weken, +7 weken, +8 weken	Baseline, +1 week, +2 weken, +3 weken, +4 weken, +5 weken, +6 weken, +7 weken, +8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Aanvullend werk zal worden voortgezet in andere laboratoria om de rol van p11 in de pathofysiologie van depressie beter te karakteriseren (bijvoorbeeld dierstudies, post-mortem studies). Tijdsspanne: Basislijn, +1 week, +2 weken, +8 weken	Basislijn, +1 week, +2 weken, +8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

3 juni 2008

Studie voltooiing

28 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria