p11 Proteinnivåer hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse behandlet med Citalopram
En undersøkelse for å avgjøre om nivåer av P11-protein i perifere blodceller korrelerer med behandlingsrespons på citalopram hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse
Denne studien vil sammenligne nivåer av p11-protein hos personer med og uten alvorlig depressiv lidelse (MDD) og undersøke om p11-nivåer hos pasienter påvirkes av behandling med citalopram (Celexa).
Friske normale frivillige og pasienter med kronisk eller tilbakevendende alvorlig depresjon mellom 18 og 65 år kan være kvalifisert for denne studien.
Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer:
Friske Frivillige
- Psykiatrisk intervju og medisinsk undersøkelse, spørsmål om familiehistorie
- Blodtrekk
Pasienter med MDD
Fase 1 - Evaluering og seponering av medisiner
- Fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, blodprøver
- Gradvis seponering av antidepressiva, etterfulgt av 2 til 6 ukers medisinfri periode. Ved behov kan medisiner mot angst og søvnvansker foreskrives.
Fase 2 Citalopram Behandling
- Start daglig citalopram-behandling
- Evalueringer ved starten av fase 2 og hver uke i 8 uker med følgende prosedyrer:
- Symptomer vurdering intervju og spørreskjemaer
- Gjennomgang av bivirkninger og nye medisiner
- Blodtrykk og pulsmålinger
- Blod- og urinprøver
På slutten av studien utarbeides planer for langtidsbehandling og overføring av omsorg til pasientens egen lege.
...
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig, svekkende, livsforkortende sykdom som rammer mange mennesker i alle aldre og bakgrunner. Mens behandlinger er effektive for en betydelig del av pasienter med MDD, henger fremgangen i å utvikle mer effektive behandlinger. Videre, med hensyn til eksisterende antidepressive medisiner, er det ennå ingen pålitelige prediktorer for sannsynligheten for remisjon, respons eller ikke-respons med en innledende utprøving av en antidepressiv medisin. Å identifisere faktorer som sannsynligvis vil forutsi respons vil ha fordelen av å tilpasse behandlingen til et bestemt individ; det er å velge den antidepressive medisinen som mest sannsynlig gir størst sannsynlighet for å få et gunstig resultat.
Serotoninsystemet har vært involvert i patofysiologien til depresjon og virkningsmekanismen til eksisterende effektive antidepressive behandlinger. Fjorten forskjellige serotoninreseptorer har blitt identifisert til dags dato. En av dem, 5-HT1B, spiller en viktig rolle i å regulere serotonin-nevrotransmisjon. Nylig ble p11 (et medlem av S100-familien av proteiner) funnet å samhandle med 5-HT1B-reseptorer (Svenningsson et al 2006; Svenningsson og Greengard 2007). p11 mRNA-nivåer er markert redusert i forhjernen hos hjelpeløse H/Rouen-mus og nivået av p11 mRNA ble nedregulert i den fremre cingulate cortex fra deprimerte pasienter. p11-mRNA er distribuert i et anatomisk mønster som ligner mye på 5-HT1B-reseptor-mRNA, inkludert cortex, hippocampus, hypothalamus og raphe-kjerner. Kronisk administrering av antidepressiva imipramin, tranylcypromin og citalopram øker nivået av p11 i cortex betydelig. Til slutt har vi funnet at kronisk behandling med fluoksetin øker p11 i perifere mononukleære celler hos aper.
Vi skal nå studere om blodcellenivåene av p11 er forskjellig mellom friske individer og pasienter som lider av unipolar depresjon. Videre vil vi studere om nivåene av p11 påvirkes av behandling med den selektive serotoninreopptakshemmeren, citalopram. Komplementært arbeid vil fortsette ved andre laboratorier for å bedre karakterisere rollen til p11 i patofysiologien til depresjon (f.eks. dyrestudier, post-mortem studier).
I tillegg vil vi også anskaffe et batteri med magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanninger i en undergruppe av 45 mer homogene deprimerte forsøkspersoner, og 45 matchede friske kontroller ved baseline og ved 8 uker. Det er en økende mengde bevis som impliserer morfometriske og fysiologiske abnormiteter, målbare ved MR, i patofysiologien til alvorlig depressiv lidelse. Vi vil vurdere både baseline-forskjeller mellom deprimerte forsøkspersoner og friske kontroller, behandlingseffekter og søke etter mulige MR-markører som forutsier behandlingsrespons.
Dette er en åpen studie som skal utføres ved Nasjonalt institutt for psykisk helse. I alt vil 82 voksne personer med alvorlig depressiv lidelse, mellom 18 og 65 år, rekrutteres fra samfunnet. I tillegg skal vi utføre p11-målinger i blodceller fra 64 friske kontrollpersoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
KRITERIER FOR INKLUDERING AV DEPRESSIGE PASIENTER:
- alder 18-65 år
- skriftlig informert samtykke fullført (subjekter som ikke har samtykke vil ikke være kvalifisert)
- score 20 eller høyere på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
- oppfyller DSM-IV-kriteriene for kronisk eller tilbakevendende ikke-psykotisk MDD
- pasienter som bruker ikke-ekskluderte samtidige medisiner.
- ikke mer enn 3 mislykkede antidepressiva behandlinger innenfor den nåværende alvorlige depressive episoden
- ingen alkoholbruk (siste 7 dager)
YTTERLIGERE KRITERIER FOR INKLUSJON AV DEPRESSIGE PASIENTER FOR MRI-BILDER:
- alder 18 55 år
- forsøkspersoner må enten ha en familiehistorie med humørsykdommer, eller ha en historie med
flere alvorlige depressive episoder
- alder for utbruddet av depressive symptomer under 45 år
- ingen historie med tidligere alkohol- eller rusavhengighet (unntatt nikotin) eller alkohol- eller rusmisbruk (unntatt nikotin) i løpet av det siste året.
- ingen bruk av benzodiazepiner innen 2 uker etter MR-skanning
KRITERIER FOR INKLUDERING AV SUNE KONTROLLEMNER:
- alder 18-65 år
- skriftlig informert samtykke fullført
- ingen nåværende eller tidligere diagnose av akse I psykiatrisk lidelse (DSM-IVTR)
- ingen alkoholbruk (siste 7 dager)
- fysisk sunn
YTTERLIGERE KRITERIER FOR INKLUDERING AV SUNNE KONTROLLEMNER FOR MRI-BILDANALYSE:
- alder 18 55 år
- ingen historie med tidligere alkohol- eller rusavhengighet (unntatt nikotin) eller alkohol- eller rusmisbruk (unntatt nikotin) i løpet av det siste året.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
KRITERIER FOR UTSLUTNING AV DEPRESSIGE PASIENTER:
- historie med bipolar lidelse (I, II eller NOS) (livstid)
- historie med schizofreni
- historie med schizoaffektiv lidelse eller
- psykose NOS (livstid)
- historie med anorexia nervosa eller bulimia nervosa (livstid)
- nåværende primær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller nåværende posttraumatisk stresslidelse (PTSD) hvis utbruddet gikk før utbruddet av alvorlig depressiv lidelse
- historie med tydelig intoleranse overfor studiemedisinen
- manglende respons på en tilstrekkelig utprøving av studiemedisinen (citalopram) i nåværende eller tidligere episoder av MDD
- svarte ikke på 7 eller flere økter med ECT i den nåværende episoden av MDD
- Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
- har generell medisinsk tilstand som kontraindiserer bruken av studiemedisinen
- er på samtidig medisinering som kontraindiserer bruken av studiemedisinen
- krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse for psykiatrisk lidelse
- krever antipsykotiske medisiner eller stemningsstabilisatorer
- Ikke-postmenopausale (mindre enn 2 år siden siste menstruasjon) kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive og som ikke bruker tilstrekkelig (hormonell, dobbel barriere, kirurgisk) prevensjon, eller som er gravide eller ammer
- pasienter som for tiden tar noen av de ekskluderende medisinene som er beskrevet i protokollen (inkludert antipsykotiske medisiner, antikonvulsive medisiner, antidepressive medisiner, humørstabilisatorer, sentralnervesystemstimulerende midler) i løpet av de 2 ukene før studieperiode II.
- pasienter som tar skjoldbruskkjertelmedisin for hypotyreose kan inkluderes hvis de har vært stabile på medisinen i mer enn 3 måneder
- Pasienter kan delta i en form for psykoterapi som ikke er rettet mot symptomene på depresjon (f.eks. støttende terapi, ekteskapelig terapi)
- terapi som er depresjonsspesifikk, slik som kognitiv terapi (CT) eller interpersonell psykoterapi av depresjon (IPT), er ikke tillatt under deltakelse
- Fagene må være flytende i engelsk og ha kapasitet til å forstå studiens natur og signere det skriftlige informerte samtykket.
- nåværende alkoholavhengighet eller misbruk (siste 3 måneder)
- pasienten har en forlenget QTc (større enn eller lik 450 msek), som vist på EKG
- Nåværende NIMH-ansatt/ansatte eller deres nærmeste familiemedlem.
YTTERLIGERE KRITERIER FOR UTSLUTNING AV DEPRESSIGE PASIENTER FOR MRI-BILDER:
- personer som oppfyller generelle eksklusjonskriterier for MR-skanning (f.eks. implantert pacemaker, intraokulært metall) vil utelukkes fra MR-prosedyrene.
- forsøkspersoner med strukturelle lesjoner synlige på MR vil bli ekskludert fra videre MR-prosedyrer
- personer med diabetes eller hypertensjon vil bli ekskludert
KRITERIER FOR UTELUKKELSE AV SUNNE KONTROLLEMNER:
- forsøkspersoner som for øyeblikket tar noen av de ekskluderende medisinene beskrevet i protokollen i løpet av de 2 ukene før evalueringen
- nåværende alkoholavhengighet eller misbruk (siste 3 måneder)
- historie med alvorlig depresjon eller bipolar lidelse hos enhver førstegradsslektning
YTTERLIGERE KRITERIER FOR UTELUKKELSE AV SUNNE KONTROLLEMNER:
- personer som oppfyller generelle eksklusjonskriterier for MR-skanning (f.eks. implantert pacemaker, intraokulært metall) vil utelukkes fra MR-prosedyrene.
- forsøkspersoner med strukturelle lesjoner synlige på MR vil bli ekskludert fra videre MR-prosedyrer
- personer med diabetes eller hypertensjon vil bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vi vil studere om blodcellenivåer av p11 er forskjellig mellom friske individer og pasienter med depresjon. Videre vil vi studere om nivåene av p11 påvirkes av behandling med den selektive serotoninreopptakshemmeren, citalopr...
Tidsramme: Baseline, +1 uke, +2 uker, +3 uker, +4 uker, +5 uker, +6 uker, +7 uker, +8 uker
|
Baseline, +1 uke, +2 uker, +3 uker, +4 uker, +5 uker, +6 uker, +7 uker, +8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplementært arbeid vil fortsette ved andre laboratorier for å bedre karakterisere rollen til p11 i patofysiologien til depresjon (f.eks. dyrestudier, post-mortem studier).
Tidsramme: Baseline, +1 uke, +2 uker, +8 uker
|
Baseline, +1 uke, +2 uker, +8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 080150
- 08-M-0150
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .