Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hladiny proteinu p11 u pacientů s velkou depresivní poruchou léčených citalopramem

14. prosince 2019 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřování ke zjištění, zda hladiny proteinu P11 v periferních krvinkách korelují s léčebnou odpovědí na citalopram u pacientů s těžkou depresivní poruchou

Tato studie bude porovnávat hladiny proteinu p11 u lidí s velkou depresivní poruchou (MDD) a bez nich a zkoumat, zda jsou hladiny p11 u pacientů ovlivněny léčbou citalopramem (Celexa).

Pro tuto studii mohou být vhodní zdraví normální dobrovolníci a pacienti s chronickou nebo recidivující velkou depresí ve věku 18 až 65 let.

Účastníci procházejí následujícími testy a procedurami:

Zdraví dobrovolníci

Psychiatrický pohovor a lékařské vyšetření, otázky k rodinné anamnéze
Odběr krve

Pacienti s MDD

1. fáze - Vyhodnocení a vysazení léků

Fyzikální vyšetření, elektrokardiogram, krevní testy
Postupné vysazování antidepresiv, následované 2–6týdenním obdobím bez léku. V případě potřeby mohou být předepsány léky na úzkost a potíže se spánkem.

2. fáze léčby citalopramem

Zahajte každodenní léčbu citalopramem
Hodnocení na začátku fáze 2 a každý týden po dobu 8 týdnů s následujícími postupy:
Příznaky hodnotící rozhovor a dotazníky
Přehled vedlejších účinků a nových léků
Měření krevního tlaku a pulsu
Testy krve a moči

Na konci studie jsou vypracovány plány dlouhodobé léčby a převedení péče na vlastního lékaře pacienta.

...

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Deprese

Detailní popis

Velká depresivní porucha (MDD) je vážné, vysilující, život zkracující onemocnění, které postihuje mnoho lidí všech věkových kategorií a původu. Zatímco léčba je účinná pro významnou část pacientů s MDD, pokrok ve vývoji účinnějších léčebných postupů zaostává. Kromě toho, pokud jde o existující antidepresivní léky, dosud neexistují žádné spolehlivé prediktory pravděpodobnosti remise, odezvy nebo absence odezvy při počátečním testování antidepresivní medikace. Identifikace faktorů, které pravděpodobně předpovídají reakci, by měla výhodu personalizace léčby konkrétnímu jednotlivci; to je výběr antidepresiv, která s největší pravděpodobností poskytne největší pravděpodobnost příznivého výsledku.

Serotoninový systém se podílí na patofyziologii deprese a mechanismu účinku existující účinné antidepresivní léčby. Dosud bylo identifikováno čtrnáct různých serotoninových receptorů. Jeden z nich, 5-HT1B, hraje důležitou roli v regulaci neurotransmise serotoninu. Nedávno bylo zjištěno, že p11 (člen rodiny proteinů S100) interaguje s receptory 5-HT1B (Svenningsson et al 2006; Svenningsson a Greengard 2007). Hladiny p11 mRNA jsou výrazně sníženy v předním mozku u bezmocných H/Rouen myší a hladina p11 mRNA byla down-regulována v přední cingulární kůře u depresivních pacientů. p11 mRNA je distribuována v anatomickém vzoru, který se velmi podobal vzoru mRNA receptoru 5-HT1B, včetně kortexu, hipokampu, hypotalamu a raphe nuclei. Chronické podávání antidepresiv imipramin, tranylcypromin a citalopram významně zvyšuje hladinu p11 v kortexu. Konečně jsme zjistili, že chronická léčba fluoxetinem zvyšuje p11 v periferních mononukleárních buňkách u opic.

Nyní budeme studovat, zda se hladiny krevních buněk p11 liší u zdravých jedinců a pacientů trpících unipolární depresí. Kromě toho budeme studovat, zda jsou hladiny p11 ovlivněny léčbou selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu, citalopramem. V dalších laboratořích budou pokračovat doplňkové práce s cílem lépe charakterizovat roli p11 v patofyziologii deprese (např. studie na zvířatech, postmortální studie).

Kromě toho také získáme baterii skenů magnetické rezonance (MRI) u podskupiny 45 homogennějších depresivních subjektů a 45 odpovídajících zdravých kontrol na začátku a po 8 týdnech. Existuje rostoucí množství důkazů, které svědčí o morfometrických a fyziologických abnormalitách, měřitelných pomocí MRI, v patofyziologii velké depresivní poruchy. Budeme hodnotit jak základní rozdíly mezi depresivními subjekty a zdravými kontrolami, účinky léčby a hledat možné markery MRI predikující odpověď na léčbu.

Toto je otevřená studie, která bude provedena v Národním institutu duševního zdraví. Celkem bude z komunity přijato 82 dospělých subjektů s velkou depresivní poruchou ve věku od 18 do 65 let. Kromě toho provedeme měření p11 v krvinkách od 64 zdravých kontrolních subjektů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PACIENTŮ V DEPRESI:

věk 18-65 let
vyplněný písemný informovaný souhlas (subjekty nezpůsobilé k udělení souhlasu nebudou způsobilé)
skóre 20 nebo vyšší na stupnici Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
splňuje kritéria DSM-IV pro chronickou nebo recidivující nepsychotickou MDD
pacientů, kteří užívají nevyloučené souběžné léky.
ne více než 3 neúspěšné antidepresivní léčby v rámci současné těžké depresivní epizody
žádné pití alkoholu (posledních 7 dní)

DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PACIENTŮ V DEPRESI PRO ZOBRAZENÍ MRI:

věk 18 55 let
subjekty musí mít buď rodinnou anamnézu poruch nálady, nebo mít anamnézu poruch nálady

několik velkých depresivních epizod

věk nástupu příznaků deprese méně než 45 let
žádná anamnéza závislosti na alkoholu nebo látkách (kromě nikotinu) nebo zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kromě nikotinu) za poslední rok.
žádné použití benzodiazepinů do 2 týdnů od vyšetření magnetickou rezonancí

KRITÉRIA PRO ZAHRNUTÍ ZDRAVÝCH KONTROLNÍCH SUBJEKTŮ:

věk 18-65 let
písemný informovaný souhlas vyplněn
žádná současná nebo minulá diagnóza psychiatrické poruchy osy I (DSM-IVTR)
žádné pití alkoholu (posledních 7 dní)
fyzicky zdravý

DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO ZAHRNUTÍ ZDRAVÝCH KONTROLNÍCH SUBJEKTŮ PRO ZOBRAZENÍ MRI:

věk 18 55 let
žádná anamnéza závislosti na alkoholu nebo látkách (kromě nikotinu) nebo zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kromě nikotinu) za poslední rok.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTŮ V DEPRESI:

anamnéza bipolární poruchy (I, II nebo NOS) (celoživotní)
schizofrenie v anamnéze
anamnéza schizoafektivní poruchy nebo
psychóza NOS (celoživotní)
anamnéza mentální anorexie nebo mentální bulimie (celoživotní)
současná primární obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) nebo současná posttraumatická stresová porucha (PTSD), jejíž nástup předcházel nástupu velké depresivní poruchy
anamnéza jasné nesnášenlivosti studovaného léku
nedostatečná odezva na adekvátní studii studovaného léku (citalopram) u současných nebo minulých epizod MDD
nereagoval na 7 nebo více sezení ECT v aktuální epizodě MDD
Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
má celkový zdravotní stav, který kontraindikuje použití studovaného léku
je na souběžné medikaci, která kontraindikuje použití studované medikace
vyžaduje okamžitou hospitalizaci pro psychiatrickou poruchu
vyžaduje antipsychotické léky nebo stabilizátory nálady
Ženy ve fertilním věku bez postmenopauzy (méně než 2 roky od posledního období), které jsou sexuálně aktivní a nepoužívají adekvátní (hormonální, dvojitou bariéru, chirurgickou) antikoncepci, nebo které jsou těhotné nebo kojící
pacienti, kteří v současné době užívají jakoukoli vylučující medikaci podrobně uvedenou v protokolu (včetně antipsychotické medikace, antikonvulzivní medikace, antidepresivní medikace, stabilizátory nálady, stimulanty centrálního nervového systému) během 2 týdnů před obdobím studie II.
pacienti, kteří užívají léky na štítnou žlázu na hypotyreózu, mohou být zařazeni, pokud jsou stabilní na léčbě déle než 3 měsíce
pacienti se mohou účastnit modality psychoterapie, která se nezaměřuje na příznaky deprese (např. podpůrná terapie, manželská terapie)
terapie, která je specifická pro depresi, jako je kognitivní terapie (CT) nebo interpersonální psychoterapie deprese (IPT), není během účasti povolena
subjekty musí mluvit plynně anglicky a musí být schopny porozumět povaze studie a podepsat písemný informovaný souhlas.
současná závislost nebo zneužívání alkoholu (poslední 3 měsíce)
pacient má prodloužený QTc (větší než nebo rovný 450 ms), jak ukazuje EKG
Současný zaměstnanec/zaměstnanec NIMH nebo jejich nejbližší rodinný příslušník.

DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTŮ V DEPRESI PRO ZOBRAZENÍ MRI:

subjekty splňující obecná vylučovací kritéria pro skenování MRI (např. implantovaný kardiostimulátor, nitrooční kov) budou vyloučeny pouze z procedur MRI.
subjekty se strukturálními lézemi viditelnými na MRI budou vyloučeny z dalších MRI postupů
jedinci s diabetem nebo hypertenzí budou vyloučeni

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ZDRAVÝCH KONTROLNÍCH SUBJEKTŮ:

subjekty, které v současné době užívají jakoukoli vylučující medikaci podrobně uvedenou v protokolu během 2 týdnů před hodnocením
současná závislost nebo zneužívání alkoholu (poslední 3 měsíce)
anamnéza velké deprese nebo bipolární poruchy u kteréhokoli příbuzného prvního stupně

DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ZDRAVÝCH KONTROLNÍCH SUBJEKTŮ:

subjekty splňující obecná vylučovací kritéria pro skenování MRI (např. implantovaný kardiostimulátor, nitrooční kov) budou vyloučeny pouze z procedur MRI.
subjekty se strukturálními lézemi viditelnými na MRI budou vyloučeny z dalších MRI postupů
jedinci s diabetem nebo hypertenzí budou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Budeme studovat, zda se hladiny p11 v krvinek liší mezi zdravými jedinci a pacienty s depresí. Kromě toho budeme studovat, zda jsou hladiny p11 ovlivněny léčbou selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu, citalopr... Časové okno: Výchozí stav, +1 týden, +2 týdny, +3 týdny, +4 týdny, +5 týdnů, +6 týdnů, +7 týdnů, +8 týdnů	Výchozí stav, +1 týden, +2 týdny, +3 týdny, +4 týdny, +5 týdnů, +6 týdnů, +7 týdnů, +8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
V dalších laboratořích budou pokračovat doplňkové práce s cílem lépe charakterizovat roli p11 v patofyziologii deprese (např. studie na zvířatech, postmortální studie). Časové okno: Výchozí stav, +1 týden, +2 týdny, +8 týdnů	Výchozí stav, +1 týden, +2 týdny, +8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

3. června 2008

Dokončení studie

28. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality