Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

p11 Stężenie białka u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym leczonych citalopramem

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Badanie mające na celu ustalenie, czy poziomy białka P11 w krwinkach obwodowych korelują z odpowiedzią na leczenie citalopramem u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym

W badaniu tym porównane zostaną poziomy białka p11 u osób z ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD) i bez niego oraz zbadane, czy na poziom p11 u pacjentów wpływa leczenie citalopramem (Celexa).

Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy i pacjenci z przewlekłą lub nawracającą dużą depresją w wieku od 18 do 65 lat.

Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury:

Zdrowi Wolontariusze

Wywiad psychiatryczny i badanie lekarskie, pytania o wywiad rodzinny
Rysunek krwi

Pacjenci z MDD

Faza 1 — ocena i odstawienie leków

Badanie fizykalne, elektrokardiogram, badania krwi
Stopniowe odstawianie leków przeciwdepresyjnych, po których następuje 2- do 6-tygodniowy okres bez leków. W razie potrzeby można przepisać leki na niepokój i trudności w zasypianiu.

Faza 2 Leczenie citalopramem

Rozpocznij codzienne leczenie citalopramem
Oceny na początku fazy 2 i co tydzień przez 8 tygodni z następującymi procedurami:
Objawy oceny wywiad i kwestionariusze
Przegląd skutków ubocznych i nowych leków
Pomiary ciśnienia krwi i tętna
Badania krwi i moczu

Na koniec badania opracowywane są plany długoterminowego leczenia i przekazania opieki własnemu lekarzowi pacjenta.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Depresja

Szczegółowy opis

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) to poważna, wyniszczająca, skracająca życie choroba, która dotyka wiele osób w każdym wieku i ze wszystkich środowisk. Chociaż terapie są skuteczne w przypadku znacznej części pacjentów z MDD, postęp w opracowywaniu bardziej skutecznych metod leczenia jest opóźniony. Co więcej, w odniesieniu do istniejących leków przeciwdepresyjnych, nie ma jeszcze wiarygodnych wskaźników przewidywania prawdopodobieństwa remisji, odpowiedzi lub braku odpowiedzi na wstępną próbę leku przeciwdepresyjnego. Identyfikacja czynników, które mogą przewidywać odpowiedź, miałaby tę zaletę, że spersonalizowałaby leczenie dla konkretnej osoby; czyli wybór leku przeciwdepresyjnego, który z największym prawdopodobieństwem da pozytywne wyniki.

Układ serotoninowy jest zaangażowany w patofizjologię depresji i mechanizm działania istniejących skutecznych terapii przeciwdepresyjnych. Do tej pory zidentyfikowano czternaście różnych receptorów serotoniny. Jeden z nich, 5-HT1B, odgrywa ważną rolę w regulacji neurotransmisji serotoniny. Niedawno stwierdzono, że p11 (członek rodziny białek S100) oddziałuje z receptorami 5-HT1B (Svenningsson i in. 2006; Svenningsson i Greengard 2007). Poziomy mRNA p11 są znacznie obniżone w przodomózgowiu bezradnych myszy H/Rouen, a poziom mRNA p11 był obniżony w przedniej części kory zakrętu obręczy u pacjentów z depresją. mRNA p11 jest rozmieszczony w układzie anatomicznym, który bardzo przypomina mRNA receptora 5-HT1B, w tym w korze mózgowej, hipokampie, podwzgórzu i jądrach szwu. Przewlekłe podawanie leków przeciwdepresyjnych imipraminy, tranylcyprominy i citalopramu znacząco zwiększa poziom p11 w korze mózgowej. Wreszcie stwierdziliśmy, że przewlekłe leczenie fluoksetyną zwiększa p11 w obwodowych komórkach jednojądrzastych u małp.

Zbadamy teraz, czy poziom p11 w krwinkach różni się między osobami zdrowymi a pacjentami cierpiącymi na depresję jednobiegunową. Ponadto zbadamy, czy na poziomy p11 wpływa leczenie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, citalopramem. Prace uzupełniające będą kontynuowane w innych laboratoriach, aby lepiej scharakteryzować rolę p11 w patofizjologii depresji (np. badania na zwierzętach, badania pośmiertne).

Ponadto uzyskamy również zestaw skanów rezonansu magnetycznego (MRI) w podzbiorze 45 bardziej jednorodnych pacjentów z depresją i 45 dopasowanych zdrowych osób kontrolnych na początku badania i po 8 tygodniach. Istnieje coraz więcej dowodów wskazujących na nieprawidłowości morfometryczne i fizjologiczne, mierzalne za pomocą rezonansu magnetycznego, w patofizjologii dużego zaburzenia depresyjnego. Ocenimy zarówno wyjściowe różnice między osobami z depresją i zdrowymi kontrolami, efekty leczenia i poszukamy możliwych markerów MRI przewidujących odpowiedź na leczenie.

Jest to badanie otwarte, które zostanie przeprowadzone w Narodowym Instytucie Zdrowia Psychicznego. W sumie 82 osoby dorosłe z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi, w wieku od 18 do 65 lat, zostaną zrekrutowane ze społeczności. Ponadto wykonamy pomiary p11 w komórkach krwi od 64 zdrowych osób kontrolnych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

KRYTERIA WŁĄCZENIA PACJENTÓW Z DEPRESJĄ:

wiek 18-65 lat
wypełniona pisemna świadoma zgoda (osoby ubezwłasnowolnione za zgodą nie będą się kwalifikować)
wynik 20 lub wyższy w skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS)
spełnia kryteria DSM-IV dla przewlekłego lub nawracającego niepsychotycznego MDD
pacjentów przyjmujących jednocześnie niewykluczone leki.
nie więcej niż 3 nieudane terapie przeciwdepresyjne w ramach obecnego epizodu dużej depresji
brak alkoholu (ostatnie 7 dni)

DODATKOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA PACJENTÓW Z DEPRESJĄ DO OBRAZOWANIA MRI:

wiek 18 55 lat
badani muszą mieć rodzinną historię zaburzeń nastroju lub mieć historię

liczne epizody dużej depresji

wiek wystąpienia objawów depresyjnych poniżej 45 lat
brak historii uzależnienia od alkoholu lub substancji (z wyłączeniem nikotyny) w przeszłości lub nadużywania alkoholu lub substancji (z wyłączeniem nikotyny) w ciągu ostatniego roku.
brak stosowania benzodiazepin w ciągu 2 tygodni od badania MRI

KRYTERIA WŁĄCZENIA ZDROWYCH OBIEKTÓW KONTROLNYCH:

wiek 18-65 lat
wypełniona pisemna świadoma zgoda
brak aktualnej lub przeszłej diagnozy zaburzeń psychicznych osi I (DSM-IVTR)
brak alkoholu (ostatnie 7 dni)
zdrowy fizycznie

DODATKOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA ZDROWYCH OBIEKTÓW KONTROLNYCH DO OBRAZOWANIA MRI:

wiek 18 55 lat
brak historii uzależnienia od alkoholu lub substancji (z wyłączeniem nikotyny) w przeszłości lub nadużywania alkoholu lub substancji (z wyłączeniem nikotyny) w ciągu ostatniego roku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

KRYTERIA WYKLUCZENIA PACJENTÓW Z DEPRESJĄ:

historia choroby afektywnej dwubiegunowej (I, II lub BNO) (przez całe życie)
historia schizofrenii
historia zaburzeń schizoafektywnych lub
psychoza BNO (przez całe życie)
historia jadłowstrętu psychicznego lub bulimii psychicznej (całe życie)
obecne pierwotne zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) lub aktualne zaburzenie stresowe pourazowe (PTSD), którego początek poprzedzał wystąpienie dużej depresji
historia wyraźnej nietolerancji badanego leku
brak odpowiedzi na odpowiednią próbę badanego leku (citalopram) w obecnych lub przeszłych epizodach MDD
nie reagował na 7 lub więcej sesji EW w obecnym epizodzie MDD
Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne.
ma ogólny stan zdrowia, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku
przyjmuje jednocześnie lek, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku
wymaga natychmiastowej hospitalizacji z powodu zaburzeń psychicznych
wymaga leków przeciwpsychotycznych lub stabilizatorów nastroju
Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są po menopauzie (mniej niż 2 lata od ostatniej miesiączki), są aktywne seksualnie i nie stosują odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, podwójnej bariery, chirurgicznej) lub są w ciąży lub karmią piersią
pacjenci przyjmujący obecnie którykolwiek z leków wykluczających wyszczególnionych w protokole (w tym leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju, stymulanty ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu 2 tygodni przed okresem badania II.
pacjenci przyjmujący leki na tarczycę z powodu niedoczynności tarczycy mogą zostać włączeni, jeśli byli stabilni na lekach przez ponad 3 miesiące
pacjenci mogą uczestniczyć w takiej formie psychoterapii, która nie jest ukierunkowana na objawy depresji (np. terapia wspomagająca, terapia małżeńska)
terapia specyficzna dla depresji, taka jak terapia poznawcza (CT) lub interpersonalna psychoterapia depresji (IPT), nie jest dozwolona podczas uczestnictwa
uczestnicy muszą biegle posługiwać się językiem angielskim i być w stanie zrozumieć charakter badania oraz podpisać pisemną świadomą zgodę.
aktualne uzależnienie lub nadużywanie alkoholu (ostatnie 3 miesiące)
pacjent ma wydłużony odstęp QTc (większy lub równy 450 ms), jak pokazano na EKG
Obecny pracownik/personel NIMH lub członek jego najbliższej rodziny.

DODATKOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA PACJENTÓW Z DEPRESJĄ DO BADANIA MRI:

osoby spełniające ogólne kryteria wykluczenia z badania MRI (np. wszczepiony rozrusznik serca, metal wewnątrzgałkowy) zostaną wykluczeni wyłącznie z procedur MRI.
osoby ze zmianami strukturalnymi widocznymi w MRI zostaną wykluczone z dalszych badań MRI
osoby z cukrzycą lub nadciśnieniem zostaną wykluczone

KRYTERIA WYKLUCZENIA ZDROWYCH OBIEKTÓW KONTROLNYCH:

osoby przyjmujące obecnie którykolwiek z leków wykluczających wyszczególnionych w protokole w ciągu 2 tygodni przed oceną
aktualne uzależnienie lub nadużywanie alkoholu (ostatnie 3 miesiące)
historia dużej depresji lub choroby afektywnej dwubiegunowej u jakiegokolwiek krewnego pierwszego stopnia

DODATKOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA ZDROWYCH OBIEKTÓW KONTROLNYCH:

osoby spełniające ogólne kryteria wykluczenia z badania MRI (np. wszczepiony rozrusznik serca, metal wewnątrzgałkowy) zostaną wykluczeni wyłącznie z procedur MRI.
osoby ze zmianami strukturalnymi widocznymi w MRI zostaną wykluczone z dalszych badań MRI
osoby z cukrzycą lub nadciśnieniem zostaną wykluczone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Ramy czasowe
Zbadamy, czy poziomy krwinek p11 różnią się między osobami zdrowymi a pacjentami z depresją. Ponadto zbadamy, czy na poziom p11 wpływa leczenie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, citaloprem... Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, +1 tydzień, +2 tygodnie, +3 tygodnie, +4 tygodnie, +5 tygodni, +6 tygodni, +7 tygodni, +8 tygodni	Wartość wyjściowa, +1 tydzień, +2 tygodnie, +3 tygodnie, +4 tygodnie, +5 tygodni, +6 tygodni, +7 tygodni, +8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Ramy czasowe
Prace uzupełniające będą kontynuowane w innych laboratoriach, aby lepiej scharakteryzować rolę p11 w patofizjologii depresji (np. badania na zwierzętach, badania pośmiertne). Ramy czasowe: Linia bazowa, +1 tydzień, +2 tygodnie, +8 tygodni	Linia bazowa, +1 tydzień, +2 tygodnie, +8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

3 czerwca 2008

Ukończenie studiów

28 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości