Niveles de proteína p11 en pacientes con trastorno depresivo mayor tratados con citalopram
Una investigación para determinar si los niveles de proteína P11 en las células sanguíneas periféricas se correlacionan con la respuesta al tratamiento con citalopram en pacientes con trastorno depresivo mayor
Este estudio comparará los niveles de proteína p11 en personas con y sin trastorno depresivo mayor (MDD) y examinará si los niveles de p11 en pacientes se ven afectados por el tratamiento con citalopram (Celexa).
Los voluntarios sanos normales y los pacientes con depresión mayor crónica o recurrente entre 18 y 65 años de edad pueden ser elegibles para este estudio.
Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:
Voluntarios Saludables
- Entrevista psiquiátrica y examen médico, preguntas sobre antecedentes familiares.
- Extracción de sangre
Pacientes con TDM
Fase 1 - Evaluación y Discontinuación de Medicamentos
- Exploración física, electrocardiograma, análisis de sangre
- Retiro gradual de la medicación antidepresiva, seguido de un período sin drogas de 2 a 6 semanas. Si es necesario, se pueden recetar medicamentos para la ansiedad y la dificultad para dormir.
Tratamiento de citalopram de fase 2
- Iniciar tratamiento diario con citalopram
- Evaluaciones al inicio de la fase 2 y cada semana durante 8 semanas con los siguientes procedimientos:
- Entrevista de calificación de síntomas y cuestionarios.
- Revisión de efectos secundarios y nuevos medicamentos
- Mediciones de presión arterial y pulso.
- Exámenes de sangre y orina
Al final del estudio, se desarrollan planes para el tratamiento a largo plazo y la transferencia de la atención al médico del paciente.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad grave, debilitante y que acorta la vida que afecta a muchas personas de todas las edades y antecedentes. Si bien los tratamientos son efectivos para una parte significativa de los pacientes con MDD, el progreso en el desarrollo de tratamientos más efectivos es lento. Además, con respecto a los medicamentos antidepresivos existentes, aún no existen predictores confiables de la probabilidad de remisión, respuesta o falta de respuesta con un ensayo inicial de un medicamento antidepresivo. La identificación de factores que puedan predecir la respuesta tendría la ventaja de personalizar el tratamiento para un individuo en particular; es decir, seleccionar la medicación antidepresiva que es más probable que dé la mayor probabilidad de tener un resultado favorable.
El sistema de la serotonina se ha implicado en la fisiopatología de la depresión y el mecanismo de acción de los tratamientos antidepresivos efectivos existentes. Hasta la fecha se han identificado catorce receptores de serotonina diferentes. Uno de ellos, 5-HT1B, juega un papel importante en la regulación de la neurotransmisión de serotonina. Recientemente, se descubrió que p11 (un miembro de la familia de proteínas S100) interactúa con los receptores 5-HT1B (Svenningsson et al 2006; Svenningsson y Greengard 2007). Los niveles de ARNm de p11 se reducen notablemente en el cerebro anterior en ratones indefensos H/Rouen y el nivel de ARNm de p11 se reguló a la baja en la corteza cingulada anterior de pacientes deprimidos. El ARNm de p11 se distribuye en un patrón anatómico que se parece mucho al del ARNm del receptor 5-HT1B, que incluye la corteza, el hipocampo, el hipotálamo y los núcleos del rafe. La administración crónica de los antidepresivos imipramina, tranilcipromina y citalopram aumenta significativamente el nivel de p11 en la corteza. Finalmente, hemos encontrado que el tratamiento crónico con fluoxetina aumenta p11 en células mononucleares periféricas en monos.
Ahora estudiaremos si los niveles de p11 en las células sanguíneas difieren entre individuos sanos y pacientes que sufren de depresión unipolar. Además, estudiaremos si los niveles de p11 se ven afectados por el tratamiento con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, citalopram. El trabajo complementario continuará en otros laboratorios para caracterizar mejor el papel de p11 en la fisiopatología de la depresión (p. ej., estudios en animales, estudios post-mortem).
Además, también adquiriremos una batería de imágenes por resonancia magnética (IRM) en un subconjunto de 45 sujetos deprimidos más homogéneos y 45 controles sanos emparejados al inicio y a las 8 semanas. Hay un creciente cuerpo de evidencia que implica anomalías morfométricas y fisiológicas, medibles por resonancia magnética, en la fisiopatología del trastorno depresivo mayor. Evaluaremos las diferencias iniciales entre los sujetos deprimidos y los controles sanos, los efectos del tratamiento y buscaremos posibles marcadores de resonancia magnética que predigan la respuesta al tratamiento.
Este es un estudio de etiqueta abierta que se realizará en el Instituto Nacional de Salud Mental. En total, se reclutarán de la comunidad 82 sujetos adultos con trastorno depresivo mayor, entre las edades de 18 y 65 años. Además, realizaremos mediciones de p11 en células sanguíneas de 64 sujetos de control sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
CRITERIOS PARA LA INCLUSIÓN DE PACIENTES DEPRIMIDOS:
- edad 18-65 años
- Consentimiento informado por escrito completado (los sujetos incapacitados para el consentimiento no serán elegibles)
- puntuación de 20 o más en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
- cumple con los criterios del DSM-IV para TDM no psicótico crónico o recurrente
- pacientes que toman medicamentos concomitantes no excluidos.
- no más de 3 tratamientos antidepresivos fallidos dentro del episodio depresivo mayor actual
- sin consumo de alcohol (últimos 7 días)
CRITERIOS ADICIONALES PARA LA INCLUSIÓN DE PACIENTES DEPRIMIDOS PARA RM:
- edad 18 55 años
- Los sujetos deben tener antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo o antecedentes de
múltiples episodios depresivos mayores
- edad de inicio de síntomas depresivos menor de 45 años
- sin antecedentes de dependencia de alcohol o sustancias (excluyendo la nicotina) o abuso de alcohol o sustancias (excluyendo la nicotina) en el último año.
- no uso de benzodiazepinas dentro de las 2 semanas posteriores a la resonancia magnética
CRITERIOS PARA LA INCLUSIÓN DE SUJETOS DE CONTROL SALUDABLE:
- edad 18-65 años
- consentimiento informado por escrito completado
- sin diagnóstico actual o pasado de trastorno psiquiátrico del eje I (DSM-IVTR)
- sin consumo de alcohol (últimos 7 días)
- físicamente saludable
CRITERIOS ADICIONALES PARA LA INCLUSIÓN DE SUJETOS DE CONTROL SALUDABLE PARA RM:
- edad 18 55 años
- sin antecedentes de dependencia de alcohol o sustancias (excluyendo la nicotina) o abuso de alcohol o sustancias (excluyendo la nicotina) en el último año.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
CRITERIOS PARA LA EXCLUSIÓN DE PACIENTES DEPRIMIDOS:
- antecedentes de trastorno bipolar (I, II o NOS) (de por vida)
- historia de la esquizofrenia
- antecedentes de trastorno esquizoafectivo o
- psicosis SAI (de por vida)
- antecedentes de anorexia nerviosa o bulimia nerviosa (de por vida)
- trastorno obsesivo-compulsivo primario (TOC) actual o trastorno de estrés postraumático (TEPT) actual cuyo inicio precedió al inicio del trastorno depresivo mayor
- antecedentes de intolerancia clara a la medicación del estudio
- falta de respuesta a una prueba adecuada del medicamento del estudio (citalopram) en los episodios actuales o pasados de MDD
- no respondió a 7 o más sesiones de ECT en el episodio actual de MDD
- Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas.
- tiene una condición médica general que contraindica el uso del medicamento del estudio
- está en medicación concomitante que contraindica el uso de la medicación del estudio
- requiere hospitalización inmediata por trastorno psiquiátrico
- requiere medicamentos antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo
- Mujeres no posmenopáusicas (menos de 2 años desde el último período) mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y que no usan métodos anticonceptivos adecuados (hormonales, de doble barrera, quirúrgicos), o que están embarazadas o amamantando
- pacientes que actualmente toman cualquiera de los medicamentos de exclusión detallados en el protocolo (incluidos medicamentos antipsicóticos, medicamentos anticonvulsivos, medicamentos antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo, estimulantes del sistema nervioso central) en las 2 semanas anteriores al Período de estudio II.
- los pacientes que toman medicamentos para la tiroides para el hipotiroidismo pueden incluirse si se han mantenido estables con el medicamento durante más de 3 meses
- los pacientes pueden participar en una modalidad de psicoterapia que no esté dirigida a los síntomas de la depresión (p. ej., terapia de apoyo, terapia marital)
- la terapia que es específica para la depresión, como la Terapia Cognitiva (TC) o la Psicoterapia Interpersonal de la Depresión (IPT) no está permitida durante la participación
- los sujetos deben hablar inglés con fluidez y tener la capacidad de comprender la naturaleza del estudio y firmar el consentimiento informado por escrito.
- Dependencia o abuso actual del alcohol (últimos 3 meses)
- el paciente tiene un QTc prolongado (mayor o igual a 450 ms), como se muestra en el ECG
- Empleado/personal actual de NIMH o su familiar inmediato.
CRITERIOS ADICIONALES PARA LA EXCLUSIÓN DE PACIENTES DEPRIMIDOS PARA IMÁGENES DE RM:
- sujetos que cumplen los criterios generales de exclusión para la resonancia magnética (p. ej., marcapasos cardíaco implantado, metal intraocular) se excluirán únicamente de los procedimientos de resonancia magnética.
- los sujetos con lesiones estructurales visibles en la resonancia magnética serán excluidos de otros procedimientos de resonancia magnética
- Se excluirán los sujetos con diabetes o hipertensión.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE SUJETOS DE CONTROL SALUDABLE:
- sujetos que actualmente toman cualquiera de los medicamentos de exclusión detallados en el protocolo en las 2 semanas anteriores a la evaluación
- Dependencia o abuso actual del alcohol (últimos 3 meses)
- antecedentes de depresión mayor o trastorno bipolar en algún familiar de primer grado
CRITERIOS ADICIONALES PARA LA EXCLUSIÓN DE SUJETOS DE CONTROL SANITARIO:
- sujetos que cumplen los criterios generales de exclusión para la resonancia magnética (p. ej., marcapasos cardíaco implantado, metal intraocular) se excluirán únicamente de los procedimientos de resonancia magnética.
- los sujetos con lesiones estructurales visibles en la resonancia magnética serán excluidos de otros procedimientos de resonancia magnética
- Se excluirán los sujetos con diabetes o hipertensión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estudiaremos si los niveles de p11 en las células sanguíneas difieren entre individuos sanos y pacientes con depresión. Además, estudiaremos si los niveles de p11 se ven afectados por el tratamiento con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, citalopr...
Periodo de tiempo: Línea base, +1 semana, +2 semanas, +3 semanas, +4 semanas, +5 semanas, +6 semanas, +7 semanas, +8 semanas
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Línea base, +1 semana, +2 semanas, +3 semanas, +4 semanas, +5 semanas, +6 semanas, +7 semanas, +8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El trabajo complementario continuará en otros laboratorios para caracterizar mejor el papel de p11 en la fisiopatología de la depresión (p. ej., estudios en animales, estudios post-mortem).
Periodo de tiempo: Línea base, +1 semana, +2 semanas, +8 semanas
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Línea base, +1 semana, +2 semanas, +8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
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- 080150
- 08-M-0150
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