p11 Livelli proteici in pazienti con disturbo depressivo maggiore trattati con citalopram
Un'indagine per determinare se i livelli di proteina P11 nelle cellule del sangue periferico correlano con la risposta al trattamento al citalopram nei pazienti con disturbo depressivo maggiore
Questo studio confronterà i livelli di proteina p11 nelle persone con e senza disturbo depressivo maggiore (MDD) ed esaminerà se i livelli di p11 nei pazienti sono influenzati dal trattamento con citalopram (Celexa).
Possono partecipare a questo studio volontari sani e pazienti con depressione maggiore cronica o ricorrente di età compresa tra 18 e 65 anni.
I partecipanti sono sottoposti ai seguenti test e procedure:
Volontari sani
- Colloquio psichiatrico e visita medica, domande sulla storia familiare
- Prelievo di sangue
Pazienti con MDD
Fase 1 - Valutazione e sospensione dei farmaci
- Esame fisico, elettrocardiogramma, esami del sangue
- Sospensione graduale del farmaco antidepressivo, seguita da un periodo senza droga da 2 a 6 settimane. Se necessario, possono essere prescritti farmaci per l'ansia e la difficoltà a dormire.
Trattamento di fase 2 con citalopram
- Inizia il trattamento quotidiano con citalopram
- Valutazioni all'inizio della fase 2 e ogni settimana per 8 settimane con le seguenti procedure:
- Intervista e questionari sulla valutazione dei sintomi
- Rassegna di effetti collaterali e nuovi farmaci
- Misurazioni della pressione sanguigna e del polso
- Esami del sangue e delle urine
Alla fine dello studio, vengono sviluppati piani per il trattamento a lungo termine e il trasferimento delle cure al medico del paziente.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia grave, debilitante e che accorcia la vita che colpisce molte persone di ogni età e provenienza. Sebbene i trattamenti siano efficaci per una parte significativa dei pazienti con MDD, i progressi nello sviluppo di trattamenti più efficaci sono in ritardo. Inoltre, per quanto riguarda i farmaci antidepressivi esistenti, non ci sono ancora predittori affidabili della probabilità di remissione, risposta o non risposta con una sperimentazione iniziale di un farmaco antidepressivo. Identificare i fattori che possono predire la risposta avrebbe il vantaggio di personalizzare il trattamento per un particolare individuo; cioè selezionando il farmaco antidepressivo che ha maggiori probabilità di dare la maggiore probabilità di avere un esito favorevole.
Il sistema della serotonina è stato implicato nella fisiopatologia della depressione e nel meccanismo d'azione dei trattamenti antidepressivi efficaci esistenti. Ad oggi sono stati identificati quattordici diversi recettori della serotonina. Uno di questi, 5-HT1B, svolge un ruolo importante nella regolazione della neurotrasmissione della serotonina. Recentemente, è stato scoperto che p11 (un membro della famiglia di proteine S100) interagisce con i recettori 5-HT1B (Svenningsson et al 2006; Svenningsson e Greengard 2007). I livelli di p11 mRNA sono marcatamente ridotti nel proencefalo nei topi H/Rouen indifesi e il livello di p11 mRNA era down-regolato nella corteccia cingolata anteriore di pazienti depressi. L'mRNA di p11 è distribuito secondo uno schema anatomico molto simile a quello dell'mRNA del recettore 5-HT1B, inclusi corteccia, ippocampo, ipotalamo e nuclei del rafe. La somministrazione cronica degli antidepressivi imipramina, tranilcipromina e citalopram aumenta significativamente il livello di p11 nella corteccia. Infine, abbiamo scoperto che il trattamento cronico con fluoxetina aumenta la p11 nelle cellule mononucleate periferiche nelle scimmie.
Ora studieremo se i livelli di p11 nelle cellule del sangue differiscono tra individui sani e pazienti affetti da depressione unipolare. Inoltre, studieremo se i livelli di p11 sono influenzati dal trattamento con l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, citalopram. Il lavoro complementare continuerà in altri laboratori per caratterizzare meglio il ruolo di p11 nella fisiopatologia della depressione (ad esempio, studi sugli animali, studi post-mortem).
Inoltre, acquisiremo anche una batteria di scansioni di risonanza magnetica (MRI) in un sottogruppo di 45 soggetti depressi più omogenei e 45 controlli sani abbinati al basale e a 8 settimane. Vi è un numero crescente di prove che implicano anomalie morfometriche e fisiologiche, misurabili mediante risonanza magnetica, nella fisiopatologia del disturbo depressivo maggiore. Valuteremo sia le differenze di base tra soggetti depressi e controlli sani, gli effetti del trattamento, sia la ricerca di possibili marcatori MRI che predicono la risposta al trattamento.
Questo è uno studio in aperto che verrà eseguito presso il National Institute of Mental Health. In tutto verranno reclutati dalla comunità 82 soggetti adulti con disturbo depressivo maggiore, di età compresa tra i 18 ei 65 anni. Inoltre, eseguiremo misurazioni di p11 nelle cellule del sangue di 64 soggetti sani di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
CRITERI PER L'INCLUSIONE DEI PAZIENTI DEPRESSI:
- età 18-65 anni
- consenso informato scritto completato (i soggetti con incapacità al consenso non saranno ammissibili)
- punteggio 20 o superiore sulla Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
- soddisfa i criteri del DSM-IV per MDD non psicotico cronico o ricorrente
- pazienti che assumono farmaci concomitanti non esclusi.
- non più di 3 trattamenti antidepressivi falliti nell'attuale episodio depressivo maggiore
- nessun consumo di alcol (ultimi 7 giorni)
CRITERI AGGIUNTIVI PER L'INCLUSIONE DI PAZIENTI DEPRESSI PER L'IMAGING MRI:
- età 18 55 anni
- i soggetti devono avere una storia familiare di disturbi dell'umore o avere una storia di
più episodi depressivi maggiori
- età di insorgenza dei sintomi depressivi inferiore a 45 anni
- nessuna storia di dipendenza passata da alcol o sostanze (esclusa la nicotina) o abuso di alcol o sostanze (esclusa la nicotina) nell'ultimo anno.
- nessun uso di benzodiazepine entro 2 settimane da entrambe le scansioni MRI
CRITERI DI INCLUSIONE DEI SOGGETTI SANI DI CONTROLLO:
- età 18-65 anni
- consenso informato scritto completato
- nessuna diagnosi attuale o passata di disturbo psichiatrico dell'asse I (DSM-IVTR)
- nessun consumo di alcol (ultimi 7 giorni)
- fisicamente sano
CRITERI AGGIUNTIVI PER L'INCLUSIONE DI SOGGETTI DI CONTROLLO SANI PER L'IMAGING MRI:
- età 18 55 anni
- nessuna storia di dipendenza passata da alcol o sostanze (esclusa la nicotina) o abuso di alcol o sostanze (esclusa la nicotina) nell'ultimo anno.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
CRITERI DI ESCLUSIONE DEI PAZIENTI DEPRESSI:
- storia di disturbo bipolare (I, II o NOS) (per tutta la vita)
- storia della schizofrenia
- storia di disturbo schizoaffettivo o
- psicosi SAI (per tutta la vita)
- storia di anoressia nervosa o bulimia nervosa (per tutta la vita)
- disturbo ossessivo-compulsivo primario in corso (DOC) o disturbo da stress post traumatico in corso (PTSD) la cui insorgenza ha preceduto l'insorgenza del Disturbo Depressivo Maggiore
- storia di chiara intollerabilità al farmaco in studio
- mancanza di risposta a una prova adeguata del farmaco in studio (citalopram) negli episodi attuali o passati di MDD
- non ha risposto a 7 o più sessioni di ECT nell'attuale episodio di disturbo depressivo maggiore
- Malattie gravi e instabili incluse malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.
- ha condizioni mediche generali che controindicano l'uso del farmaco in studio
- è in trattamento concomitante con farmaci che controindicano l'uso del farmaco in studio
- richiede il ricovero immediato per disturbo psichiatrico
- richiede farmaci antipsicotici o stabilizzatori dell'umore
- Donne in età fertile non in postmenopausa (meno di 2 anni dall'ultima mestruazione) che sono sessualmente attive e che non usano contraccettivi adeguati (ormonali, a doppia barriera, chirurgici) o che sono incinte o che allattano
- pazienti che attualmente assumono uno qualsiasi dei farmaci esclusivi descritti nel protocollo (inclusi farmaci antipsicotici, farmaci anticonvulsivanti, farmaci antidepressivi, stabilizzatori dell'umore, stimolanti del sistema nervoso centrale) nelle 2 settimane precedenti il Periodo di studio II.
- i pazienti che assumono farmaci per la tiroide per l'ipotiroidismo possono essere inclusi se sono stati stabili con il farmaco per più di 3 mesi
- i pazienti possono partecipare a una modalità di psicoterapia che non mira ai sintomi della depressione (ad esempio, terapia di supporto, terapia coniugale)
- la terapia specifica per la depressione, come la terapia cognitiva (CT) o la psicoterapia interpersonale della depressione (IPT) non è consentita durante la partecipazione
- i soggetti devono essere fluenti in inglese e avere la capacità di comprendere la natura dello studio e firmare il consenso informato scritto.
- attuale dipendenza o abuso di alcol (ultimi 3 mesi)
- il paziente ha un QTc prolungato (maggiore o uguale a 450 msec), come mostrato sull'ECG
- Attuale dipendente/personale NIMH o loro parente stretto.
ULTERIORI CRITERI PER L'ESCLUSIONE DEI PAZIENTI DEPRESSI DALL'IMAGING MRI:
- soggetti che soddisfano i criteri generali di esclusione per la scansione MRI (ad es. pacemaker cardiaco impiantato, metallo intraoculare) saranno esclusi solo dalle procedure di risonanza magnetica.
- i soggetti con lesioni strutturali visibili alla RM saranno esclusi da ulteriori procedure di RM
- saranno esclusi i soggetti con diabete o ipertensione
CRITERI DI ESCLUSIONE DEI SOGGETTI SANI DI CONTROLLO:
- soggetti che attualmente assumono uno qualsiasi dei farmaci di esclusione descritti nel protocollo nelle 2 settimane precedenti la valutazione
- attuale dipendenza o abuso di alcol (ultimi 3 mesi)
- storia di depressione maggiore o disturbo bipolare in qualsiasi parente di primo grado
ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE DEI SOGGETTI SANI DI CONTROLLO:
- soggetti che soddisfano i criteri generali di esclusione per la scansione MRI (ad es. pacemaker cardiaco impiantato, metallo intraoculare) saranno esclusi solo dalle procedure di risonanza magnetica.
- i soggetti con lesioni strutturali visibili alla RM saranno esclusi da ulteriori procedure di RM
- saranno esclusi i soggetti con diabete o ipertensione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Studieremo se i livelli di p11 nelle cellule del sangue differiscono tra individui sani e pazienti con depressione. Inoltre, studieremo se i livelli di p11 sono influenzati dal trattamento con l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, citalopr...
Lasso di tempo: Basale, +1 settimana, +2 settimane, +3 settimane, +4 settimane, +5 settimane, +6 settimane, +7 settimane, +8 settimane
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Basale, +1 settimana, +2 settimane, +3 settimane, +4 settimane, +5 settimane, +6 settimane, +7 settimane, +8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il lavoro complementare continuerà in altri laboratori per caratterizzare meglio il ruolo di p11 nella fisiopatologia della depressione (ad esempio, studi sugli animali, studi post-mortem).
Lasso di tempo: Basale, +1 settimana, +2 settimane, +8 settimane
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Basale, +1 settimana, +2 settimane, +8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
Studiare le date dei record
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Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 080150
- 08-M-0150
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