Уровни белка р11 у пациентов с большим депрессивным расстройством, получавших циталопрам
Исследование с целью определить, коррелируют ли уровни белка P11 в клетках периферической крови с ответом на лечение циталопрамом у пациентов с большим депрессивным расстройством
В этом исследовании будут сравниваться уровни белка p11 у людей с большим депрессивным расстройством (БДР) и без него, а также выясняться, влияет ли на уровни p11 у пациентов лечение циталопрамом (Celexa).
Здоровые нормальные добровольцы и пациенты с хронической или рецидивирующей большой депрессией в возрасте от 18 до 65 лет могут иметь право на участие в этом исследовании.
Участники проходят следующие тесты и процедуры:
Здоровые волонтеры
- Психиатрический опрос и медицинский осмотр, вопросы по семейному анамнезу
- забор крови
Пациенты с БДР
Фаза 1 - Оценка и прекращение приема лекарств
- Физикальное обследование, электрокардиограмма, анализы крови
- Постепенная отмена антидепрессантов с последующим 2-6-недельным периодом без лекарств. При необходимости могут быть назначены лекарства от беспокойства и проблем со сном.
Лечение циталопрамом фазы 2
- Начать ежедневное лечение циталопрамом
- Оценки в начале фазы 2 и каждую неделю в течение 8 недель со следующими процедурами:
- Интервью и анкеты для оценки симптомов
- Обзор побочных эффектов и новых лекарств
- Измерение артериального давления и пульса
- Анализы крови и мочи
По окончании исследования разрабатываются планы долгосрочного лечения и передачи помощи лечащему врачу пациента.
...
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Большое депрессивное расстройство (БДР) — это серьезное, изнурительное, укорачивающее жизнь заболевание, поражающее многих людей всех возрастов и профессий. Хотя лечение эффективно для значительной части пациентов с БДР, прогресс в разработке более эффективных методов лечения отстает. Кроме того, что касается существующих антидепрессантов, пока еще нет надежных предикторов вероятности ремиссии, ответа или отсутствия ответа при первоначальном испытании антидепрессанта. Преимущество выявления факторов, которые могут предсказать реакцию, заключается в персонализации лечения для конкретного человека; это выбор антидепрессанта, который с наибольшей вероятностью даст наибольшую вероятность благоприятного исхода.
Серотониновая система вовлечена в патофизиологию депрессии и механизм действия существующих эффективных методов лечения антидепрессантами. На сегодняшний день идентифицировано четырнадцать различных рецепторов серотонина. Один из них, 5-HT1B, играет важную роль в регуляции нейротрансмиссии серотонина. Недавно было обнаружено, что p11 (член семейства белков S100) взаимодействует с рецепторами 5-HT1B (Svenningsson et al 2006; Svenningsson and Greengard 2007). Уровни мРНК p11 заметно снижены в переднем мозге у беспомощных мышей H/Rouen, а уровень мРНК p11 был снижен в передней поясной коре у пациентов с депрессией. мРНК р11 распределяется по анатомическому паттерну, который очень похож на мРНК рецептора 5-HT1B, включая кору, гиппокамп, гипоталамус и ядра шва. Хронический прием антидепрессантов имипрамина, транилципромина и циталопрама значительно повышает уровень р11 в коре головного мозга. Наконец, мы обнаружили, что хроническое лечение флуоксетином увеличивает р11 в периферических мононуклеарных клетках у обезьян.
Теперь мы изучим, различаются ли уровни p11 в клетках крови у здоровых людей и пациентов, страдающих униполярной депрессией. Кроме того, мы изучим, влияет ли на уровни p11 лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина, циталопрамом. Дополнительная работа будет продолжена в других лабораториях, чтобы лучше охарактеризовать роль p11 в патофизиологии депрессии (например, исследования на животных, патологоанатомические исследования).
Кроме того, мы также получим серию магнитно-резонансных томографов (МРТ) в подгруппе из 45 более однородных субъектов с депрессией и 45 здоровых людей контрольной группы на исходном уровне и через 8 недель. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что морфометрические и физиологические отклонения, определяемые с помощью МРТ, в патофизиологии большого депрессивного расстройства. Мы будем оценивать как исходные различия между субъектами с депрессией и здоровым контролем, эффекты лечения, так и поиск возможных МРТ-маркеров, предсказывающих ответ на лечение.
Это открытое исследование, которое будет проводиться в Национальном институте психического здоровья. Всего будет набрано 82 взрослых человека с большим депрессивным расстройством в возрасте от 18 до 65 лет. Кроме того, мы проведем измерения p11 в клетках крови 64 здоровых людей из контрольной группы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИЕЙ:
- возраст 18-65 лет
- письменное информированное согласие завершено (недееспособные субъекты согласия не будут иметь права)
- 20 баллов или выше по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
- соответствует критериям DSM-IV для хронического или рецидивирующего непсихотического БДР
- пациенты, принимающие неисключенные сопутствующие препараты.
- не более 3 неудачных курсов лечения антидепрессантами в течение текущего большого депрессивного эпизода
- отказ от алкоголя (последние 7 дней)
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИЕЙ ДЛЯ МРТ-ИЗОБРАЖЕНИЙ:
- возраст 18 55 лет
- субъекты должны иметь либо семейную историю расстройств настроения, либо иметь историю
множественные большие депрессивные эпизоды
- возраст начала симптомов депрессии менее 45 лет
- отсутствие в прошлом алкогольной или наркотической зависимости (за исключением никотина) или злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (за исключением никотина) в течение последнего года.
- не использовать бензодиазепины в течение 2 недель после МРТ
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЗДОРОВЫХ СУБЪЕКТОВ КОНТРОЛЯ:
- возраст 18-65 лет
- письменное информированное согласие заполнено
- отсутствие настоящего или предыдущего диагноза психического расстройства оси I (DSM-IVTR)
- отказ от алкоголя (последние 7 дней)
- физически здоровый
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ ЗДОРОВЫХ ОБЪЕКТОВ КОНТРОЛЯ ДЛЯ МРТ-ИЗОБРАЖЕНИЙ:
- возраст 18 55 лет
- отсутствие в прошлом алкогольной или наркотической зависимости (за исключением никотина) или злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (за исключением никотина) в течение последнего года.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИЕЙ:
- биполярное расстройство в анамнезе (I, II или БДУ) (на протяжении всей жизни)
- история шизофрении
- История шизоаффективного расстройства или
- психоз БДУ (пожизненно)
- история нервной анорексии или нервной булимии (на протяжении всей жизни)
- текущее первичное обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) или текущее посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), начало которого предшествовало возникновению большого депрессивного расстройства
- история явной непереносимости исследуемого препарата
- отсутствие ответа на адекватное испытание исследуемого препарата (циталопрама) при текущем или прошлом эпизоде БДР
- не реагировал на 7 или более сеансов ЭСТ в текущем эпизоде БДР
- Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
- имеет общее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата
- находится на сопутствующем лечении, которое противопоказывает использование исследуемого препарата
- требует немедленной госпитализации по поводу психического расстройства
- требуются антипсихотические препараты или стабилизаторы настроения
- Не постменопаузальные (менее 2 лет после последней менструации) женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь и не использующие адекватную (гормональную, двойную барьерную, хирургическую) контрацепцию, а также беременные или кормящие грудью
- пациенты, в настоящее время принимающие какие-либо исключающие лекарства, указанные в протоколе (включая антипсихотические препараты, противосудорожные препараты, антидепрессанты, стабилизаторы настроения, стимуляторы центральной нервной системы) в течение 2 недель до периода исследования II.
- пациенты, принимающие препараты щитовидной железы для лечения гипотиреоза, могут быть включены, если они стабильно принимали лекарства более 3 месяцев.
- пациенты могут участвовать в модальности психотерапии, которая не нацелена на симптомы депрессии (например, поддерживающая терапия, супружеская терапия)
- терапия, специфичная для депрессии, такая как когнитивная терапия (КТ) или межличностная психотерапия депрессии (ИПТ), не допускается во время участия
- субъекты должны свободно владеть английским языком и иметь возможность понимать характер исследования и подписывать письменное информированное согласие.
- текущая алкогольная зависимость или злоупотребление (последние 3 месяца)
- пациент имеет удлиненный интервал QTc (более или равный 450 мс), как показано на ЭКГ
- Текущий сотрудник / персонал NIMH или их ближайший родственник.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИЕЙ ДЛЯ МРТ-ИЗОБРАЖЕНИЯ:
- субъекты, отвечающие общим критериям исключения для МРТ-сканирования (например, имплантированный кардиостимулятор, внутриглазной металл) будут исключены только из процедур МРТ.
- субъекты со структурными поражениями, видимыми на МРТ, будут исключены из дальнейших процедур МРТ
- субъекты с диабетом или гипертонией будут исключены
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЗДОРОВЫХ ОБЪЕКТОВ КОНТРОЛЯ:
- субъекты, в настоящее время принимающие какие-либо исключающие лекарства, указанные в протоколе, за 2 недели до оценки
- текущая алкогольная зависимость или злоупотребление (последние 3 месяца)
- История большой депрессии или биполярного расстройства у любого родственника первой степени родства
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЗДОРОВЫХ ОБЪЕКТОВ КОНТРОЛЯ:
- субъекты, отвечающие общим критериям исключения для МРТ-сканирования (например, имплантированный кардиостимулятор, внутриглазной металл) будут исключены только из процедур МРТ.
- субъекты со структурными поражениями, видимыми на МРТ, будут исключены из дальнейших процедур МРТ
- субъекты с диабетом или гипертонией будут исключены
Учебный план
Как устроено исследование?
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Мы изучим, различаются ли уровни p11 в клетках крови у здоровых людей и пациентов с депрессией. Кроме того, мы изучим, влияет ли на уровни p11 лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина, циталопритом...
Временное ограничение: Исходный уровень, +1 неделя, +2 недели, +3 недели, +4 недели, +5 недель, +6 недель, +7 недель, +8 недель
|
Исходный уровень, +1 неделя, +2 недели, +3 недели, +4 недели, +5 недель, +6 недель, +7 недель, +8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дополнительная работа будет продолжена в других лабораториях, чтобы лучше охарактеризовать роль p11 в патофизиологии депрессии (например, исследования на животных, патологоанатомические исследования).
Временное ограничение: Исходный уровень, +1 неделя, +2 недели, +8 недель
|
Исходный уровень, +1 неделя, +2 недели, +8 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 080150
- 08-M-0150
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .