p11-proteinniveauer hos patienter med svær depressiv lidelse behandlet med citalopram
En undersøgelse for at bestemme, om niveauer af P11-protein i perifere blodceller korrelerer med behandlingsrespons på citalopram hos patienter med svær depressiv lidelse
Denne undersøgelse vil sammenligne niveauer af p11-protein hos mennesker med og uden alvorlig depressiv lidelse (MDD) og undersøge, om p11-niveauer hos patienter er påvirket af behandling med citalopram (Celexa).
Raske, normale frivillige og patienter med kronisk eller tilbagevendende svær depression mellem 18 og 65 år kan være berettiget til denne undersøgelse.
Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:
Sunde frivillige
- Psykiatrisk samtale og lægeundersøgelse, spørgsmål om familiehistorie
- Blodtrækning
Patienter med MDD
Fase 1 - Evaluering og seponering af medicin
- Fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, blodprøver
- Gradvis seponering af antidepressiv medicin, efterfulgt af 2-6 ugers medicinfri periode. Ved behov kan medicin mod angst og søvnbesvær ordineres.
Fase 2 Citalopram Behandling
- Start daglig citalopram behandling
- Evalueringer i starten af fase 2 og hver uge i 8 uger med følgende procedurer:
- Symptomervurderingsinterview og spørgeskemaer
- Gennemgang af bivirkninger og ny medicin
- Blodtryk og pulsmålinger
- Blod- og urinprøver
I slutningen af studiet udvikles planer for langtidsbehandling og overførsel af pleje til patientens egen læge.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig, invaliderende, livsforkortende sygdom, der rammer mange mennesker i alle aldre og baggrunde. Mens behandlinger er effektive for en betydelig del af patienter med MDD, halter fremskridtet med at udvikle mere effektive behandlinger. Ydermere, med hensyn til eksisterende antidepressiv medicin, er der endnu ingen pålidelige forudsigelser for sandsynligheden for remission, respons eller ikke-respons med et indledende forsøg med en antidepressiv medicin. Identifikation af faktorer, der sandsynligvis vil forudsige respons, ville have den fordel, at behandlingen tilpasses et bestemt individ; det er at vælge den antidepressive medicin, der med størst sandsynlighed giver størst sandsynlighed for at få et gunstigt resultat.
Serotoninsystemet er blevet impliceret i patofysiologien af depression og virkningsmekanismen af eksisterende effektive antidepressive behandlinger. Fjorten forskellige serotoninreceptorer er blevet identificeret til dato. En af dem, 5-HT1B, spiller en vigtig rolle i reguleringen af serotonin neurotransmission. For nylig blev p11 (et medlem af S100-familien af proteiner) fundet at interagere med 5-HT1B-receptorer (Svenningsson et al 2006; Svenningsson og Greengard 2007). p11-mRNA-niveauer er markant reduceret i forhjernen hos hjælpeløse H/Rouen-mus, og niveauet af p11-mRNA blev nedreguleret i den forreste cingulate cortex fra deprimerede patienter. p11 mRNA er fordelt i et anatomisk mønster, der ligner 5-HT1B receptor mRNA, herunder cortex, hippocampus, hypothalamus og raphe kerner. Kronisk administration af antidepressiva imipramin, tranylcypromin og citalopram øger signifikant niveauet af p11 i cortex. Endelig har vi fundet ud af, at kronisk behandling med fluoxetin øger p11 i perifere mononukleære celler hos aber.
Vi vil nu undersøge, om blodcelleniveauerne af p11 er forskellige mellem raske individer og patienter, der lider af unipolar depression. Desuden vil vi undersøge, om niveauerne af p11 påvirkes af behandling med den selektive serotoningenoptagelseshæmmer, citalopram. Supplerende arbejde vil fortsætte på andre laboratorier for bedre at karakterisere p11's rolle i depressionens patofysiologi (f.eks. dyreforsøg, post-mortem undersøgelser).
Derudover vil vi også erhverve et batteri af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger i en undergruppe af 45 mere homogene deprimerede forsøgspersoner og 45 matchede raske kontroller ved baseline og efter 8 uger. Der er en voksende mængde af beviser, der implicerer morfometriske og fysiologiske abnormiteter, som kan måles ved MR, i patofysiologien af svær depressiv lidelse. Vi vil vurdere både baseline forskelle mellem deprimerede forsøgspersoner og raske kontroller, behandlingseffekter og søge efter mulige MR-markører, der forudsiger behandlingsrespons.
Dette er et åbent studie, som vil blive udført på National Institute of Mental Health. I alt vil 82 voksne personer med svær depressiv lidelse, mellem 18 og 65 år, blive rekrutteret fra samfundet. Derudover vil vi udføre p11-målinger i blodceller fra 64 raske kontrolpersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
KRITERIER FOR INKLUSION AF DEPRESSEREDE PATIENTER:
- alder 18-65 år
- skriftligt informeret samtykke udfyldt (samtykkeudygtige personer vil ikke være berettigede)
- score 20 eller højere på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
- opfylder DSM-IV kriterier for kronisk eller tilbagevendende ikke-psykotisk MDD
- patienter, der er på ikke-udelukket samtidig medicin.
- ikke mere end 3 mislykkede antidepressive behandlinger inden for den aktuelle svære depressive episode
- ingen alkoholbrug (sidste 7 dage)
YDERLIGERE KRITERIER FOR INKLUSION AF DEPRESSEREDE PATIENTER TIL MRI-BILLEDGANG:
- alder 18 55 år
- forsøgspersoner skal enten have en familiehistorie med humørsygdomme eller have en historie med
flere svære depressive episoder
- alder for indtræden af depressive symptomer under 45 år
- ingen historie med tidligere alkohol- eller stofafhængighed (ekskl. nikotin) eller alkohol- eller stofmisbrug (ekskl. nikotin) inden for det seneste år.
- ingen brug af benzodiazepiner inden for 2 uger efter enten MR-scanning
KRITERIER FOR INKLUSION AF SUNDE KONTROLEMNER:
- alder 18-65 år
- skriftligt informeret samtykke udfyldt
- ingen nuværende eller tidligere diagnose af akse I psykiatrisk lidelse (DSM-IVTR)
- ingen alkoholbrug (sidste 7 dage)
- fysisk sund
YDERLIGERE KRITERIER FOR INKLUSION AF SUNDE KONTROLEMNER TIL MRI-BILLEDDANNELSE:
- alder 18 55 år
- ingen historie med tidligere alkohol- eller stofafhængighed (ekskl. nikotin) eller alkohol- eller stofmisbrug (ekskl. nikotin) inden for det seneste år.
EXKLUSIONSKRITERIER:
KRITERIER FOR UDELUKKELSE AF DEPRESSEDE PATIENTER:
- historie med bipolar lidelse (I, II eller NOS) (livstid)
- historie om skizofreni
- historie med skizoaffektiv lidelse eller
- psykose NOS (livstid)
- historie med anorexia nervosa eller bulimia nervosa (livstid)
- nuværende primær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller nuværende posttraumatisk stresslidelse (PTSD), hvis opståen gik forud for udbruddet af Major Depressive Disorder
- historie med tydelig intolerance over for undersøgelsesmedicinen
- manglende respons på en tilstrækkelig afprøvning af undersøgelsesmedicinen (citalopram) i de nuværende eller tidligere episoder af MDD
- reagerede ikke på 7 eller flere sessioner med ECT i den aktuelle episode af MDD
- Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
- har en generel medicinsk tilstand, som kontraindikerer brugen af undersøgelsesmedicinen
- er på samtidig medicin, som kontraindikerer brugen af undersøgelsesmedicinen
- kræver øjeblikkelig indlæggelse for psykiatrisk lidelse
- kræver antipsykotisk medicin eller humørstabilisatorer
- Ikke-postmenopausale (mindre end 2 år siden sidste menstruation) kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og som ikke bruger tilstrækkelig (hormonel, dobbeltbarriere, kirurgisk) prævention, eller som er gravide eller ammer
- patienter, der i øjeblikket tager nogen af de udelukkende medicin, der er beskrevet i protokollen (inklusive antipsykotisk medicin, antikonvulsiv medicin, antidepressiv medicin, humørstabilisatorer, centralnervesystemstimulerende midler) i de 2 uger forud for undersøgelsesperiode II.
- patienter, der tager thyreoideamedicin for hypothyroidisme, kan inkluderes, hvis de har været stabile på medicinen i mere end 3 måneder
- patienter kan deltage i en form for psykoterapi, der ikke er rettet mod symptomerne på depression (f.eks. støttende terapi, ægteskabelig terapi)
- terapi, der er depressionsspecifik, såsom kognitiv terapi (CT) eller interpersonel psykoterapi af depression (IPT), er ikke tilladt under deltagelse
- emner skal være flydende i engelsk og have kapacitet til at forstå arten af undersøgelsen og underskrive det skriftlige informerede samtykke.
- nuværende alkoholafhængighed eller misbrug (sidste 3 måneder)
- patienten har en forlænget QTc (større end eller lig med 450 msek), som vist på EKG
- Nuværende NIMH-medarbejder/personale eller deres nærmeste familiemedlem.
YDERLIGERE KRITERIER FOR UDELUKKELSE AF DEPRESSEREDE PATIENTER TIL MRI-BILLEDDANNELSE:
- emner, der opfylder generelle eksklusionskriterier for MR-scanning (f.eks. implanteret pacemaker, intraokulært metal) vil kun blive udelukket fra MR-procedurerne.
- forsøgspersoner med strukturelle læsioner synlige på MR vil blive udelukket fra yderligere MR-procedurer
- personer med diabetes eller hypertension vil blive udelukket
KRITERIER FOR UDELUKKELSE AF SUNDE KONTROLEMNER:
- forsøgspersoner, der i øjeblikket tager nogen af de udelukkende medicin, der er beskrevet i protokollen i de 2 uger forud for evalueringen
- nuværende alkoholafhængighed eller misbrug (sidste 3 måneder)
- anamnese med svær depression eller bipolar lidelse hos enhver første grads slægtning
YDERLIGERE KRITERIER FOR UDELUKKELSE AF SUNDE KONTROLEMNER:
- emner, der opfylder generelle eksklusionskriterier for MR-scanning (f.eks. implanteret pacemaker, intraokulært metal) vil kun blive udelukket fra MR-procedurerne.
- forsøgspersoner med strukturelle læsioner synlige på MR vil blive udelukket fra yderligere MR-procedurer
- personer med diabetes eller hypertension vil blive udelukket
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vi vil undersøge, om blodcelleniveauer af p11 er forskellige mellem raske personer og patienter med depression. Desuden vil vi undersøge, om niveauerne af p11 påvirkes af behandling med den selektive serotoningenoptagelseshæmmer, citalopr...
Tidsramme: Baseline, +1 uge, +2 uger, +3 uger, +4 uger, +5 uger, +6 uger, +7 uger, +8 uger
|
Baseline, +1 uge, +2 uger, +3 uger, +4 uger, +5 uger, +6 uger, +7 uger, +8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Supplerende arbejde vil fortsætte på andre laboratorier for bedre at karakterisere p11's rolle i depressionens patofysiologi (f.eks. dyreforsøg, post-mortem undersøgelser).
Tidsramme: Baseline, +1 uge, +2 uger, +8 uger
|
Baseline, +1 uge, +2 uger, +8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 080150
- 08-M-0150
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .