Níveis de proteína p11 em pacientes com transtorno depressivo maior tratados com citalopram
Uma investigação para determinar se os níveis de proteína P11 em células sanguíneas periféricas se correlacionam com a resposta ao tratamento com citalopram em pacientes com transtorno depressivo maior
Este estudo irá comparar os níveis de proteína p11 em pessoas com e sem transtorno depressivo maior (MDD) e examinar se os níveis de p11 em pacientes são afetados pelo tratamento com citalopram (Celexa).
Voluntários normais saudáveis e pacientes com depressão maior crônica ou recorrente entre 18 e 65 anos de idade podem ser elegíveis para este estudo.
Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos:
Voluntários Saudáveis
- Entrevista psiquiátrica e exame médico, perguntas sobre histórico familiar
- Coleta de sangue
Pacientes com TDM
Fase 1 - Avaliação e Suspensão de Medicamentos
- Exame físico, eletrocardiograma, exames de sangue
- Retirada gradual da medicação antidepressiva, seguida por um período sem drogas de 2 a 6 semanas. Se necessário, medicamentos para ansiedade e dificuldade para dormir podem ser prescritos.
Fase 2 do tratamento com citalopram
- Iniciar tratamento diário com citalopram
- Avaliações no início da fase 2 e todas as semanas durante 8 semanas com os seguintes procedimentos:
- Avaliação de sintomas entrevista e questionários
- Revisão de efeitos colaterais e novos medicamentos
- Medições de pressão arterial e pulso
- Exames de sangue e urina
Ao final do estudo, são desenvolvidos planos para tratamento de longo prazo e transferência dos cuidados para o próprio médico do paciente.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença grave, debilitante e que reduz a expectativa de vida, que afeta muitas pessoas de todas as idades e origens. Embora os tratamentos sejam eficazes para uma parcela significativa dos pacientes com MDD, o progresso no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes está atrasado. Além disso, com relação aos medicamentos antidepressivos existentes, ainda não há preditores confiáveis da probabilidade de remissão, resposta ou não resposta com um teste inicial de um medicamento antidepressivo. A identificação de fatores que provavelmente preveem a resposta teria a vantagem de personalizar o tratamento para um determinado indivíduo; isto é, selecionar o medicamento antidepressivo com maior probabilidade de obter um resultado favorável.
O sistema da serotonina tem sido implicado na fisiopatologia da depressão e no mecanismo de ação dos tratamentos antidepressivos eficazes existentes. Quatorze diferentes receptores de serotonina foram identificados até o momento. Um deles, o 5-HT1B, desempenha um papel importante na regulação da neurotransmissão da serotonina. Recentemente, descobriu-se que p11 (um membro da família de proteínas S100) interage com os receptores 5-HT1B (Svenningsson et al 2006; Svenningsson e Greengard 2007). Os níveis de p11 mRNA são acentuadamente reduzidos no cérebro anterior em camundongos H/Rouen indefesos e o nível de p11 mRNA foi regulado negativamente no córtex cingulado anterior de pacientes deprimidos. p11 mRNA é distribuído em um padrão anatômico que se assemelha muito ao do mRNA do receptor 5-HT1B, incluindo córtex, hipocampo, hipotálamo e núcleos da rafe. A administração crônica dos antidepressivos imipramina, tranilcipromina e citalopram aumenta significativamente o nível de p11 no córtex. Finalmente, descobrimos que o tratamento crônico com fluoxetina aumenta p11 em células mononucleares periféricas em macacos.
Vamos agora estudar se os níveis de células sanguíneas de p11 diferem entre indivíduos saudáveis e pacientes que sofrem de depressão unipolar. Além disso, estudaremos se os níveis de p11 são afetados pelo tratamento com o inibidor seletivo da recaptação da serotonina, o citalopram. O trabalho complementar continuará em outros laboratórios para melhor caracterizar o papel do p11 na fisiopatologia da depressão (por exemplo, estudos em animais, estudos post-mortem).
Além disso, também adquiriremos uma bateria de exames de ressonância magnética (MRI) em um subconjunto de 45 indivíduos deprimidos mais homogêneos e 45 controles saudáveis pareados no início e em 8 semanas. Há um crescente corpo de evidências envolvendo anormalidades morfométricas e fisiológicas, mensuráveis por ressonância magnética, na fisiopatologia do transtorno depressivo maior. Avaliaremos as diferenças basais entre indivíduos deprimidos e controles saudáveis, os efeitos do tratamento e a busca por possíveis marcadores de ressonância magnética que prevejam a resposta ao tratamento.
Este é um estudo aberto que será realizado no Instituto Nacional de Saúde Mental. Ao todo, 82 indivíduos adultos com transtorno depressivo maior, com idades entre 18 e 65 anos, serão recrutados na comunidade. Além disso, realizaremos medições de p11 em células sanguíneas de 64 controles saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
CRITÉRIOS PARA INCLUSÃO DE PACIENTES DEPRESSIVOS:
- idade 18-65 anos
- consentimento informado por escrito preenchido (indivíduos incapazes de consentimento não serão elegíveis)
- pontuação 20 ou superior na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
- atende aos critérios do DSM-IV para TDM não psicótico crônico ou recorrente
- pacientes que estão em uso de medicamentos concomitantes não excluídos.
- não mais do que 3 tratamentos antidepressivos falharam no episódio depressivo maior atual
- sem uso de álcool (últimos 7 dias)
CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA INCLUSÃO DE PACIENTES DEPRESSIVOS PARA IMAGEM DE RM:
- idade 18 55 anos
- os indivíduos devem ter uma história familiar de transtornos de humor ou ter uma história de
múltiplos episódios depressivos maiores
- idade de início dos sintomas depressivos inferior a 45 anos
- sem histórico de dependência de álcool ou substância (excluindo nicotina) ou abuso de álcool ou substância (excluindo nicotina) no último ano.
- nenhum uso de benzodiazepínicos dentro de 2 semanas de qualquer exame de ressonância magnética
CRITÉRIOS PARA INCLUSÃO DE SUJEITOS DE CONTROLE SAUDÁVEIS:
- idade 18-65 anos
- consentimento informado por escrito preenchido
- nenhum diagnóstico atual ou passado de transtorno psiquiátrico do eixo I (DSM-IVTR)
- sem uso de álcool (últimos 7 dias)
- fisicamente saudável
CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA INCLUSÃO DE ASSUNTOS DE CONTROLE SAUDÁVEIS PARA IMAGEM DE RM:
- idade 18 55 anos
- sem histórico de dependência de álcool ou substância (excluindo nicotina) ou abuso de álcool ou substância (excluindo nicotina) no último ano.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
CRITÉRIOS PARA EXCLUSÃO DE PACIENTES DEPRESSIVOS:
- história de transtorno bipolar (I, II ou NOS) (ao longo da vida)
- história da esquizofrenia
- história de transtorno esquizoafetivo ou
- psicose SOE (vida)
- história de anorexia nervosa ou bulimia nervosa (ao longo da vida)
- transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) primário atual ou transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) atual cujo início precedeu o início do Transtorno Depressivo Maior
- história de intolerância clara à medicação do estudo
- falta de resposta a um teste adequado da medicação em estudo (citalopram) nos episódios atuais ou passados de TDM
- não respondeu a 7 ou mais sessões de ECT no episódio atual de TDM
- Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares (incluindo doença isquêmica do coração), endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas.
- tem condição médica geral que contra-indica o uso da medicação do estudo
- está tomando medicação concomitante que contra-indica o uso da medicação do estudo
- requer hospitalização imediata por transtorno psiquiátrico
- requer medicamentos antipsicóticos ou estabilizadores de humor
- Mulheres não pós-menopáusicas (menos de 2 anos desde a última menstruação) com potencial para engravidar, sexualmente ativas e que não estejam usando contracepção adequada (hormonal, dupla barreira, cirúrgica), ou que estejam grávidas ou amamentando
- pacientes atualmente tomando qualquer um dos medicamentos de exclusão detalhados no protocolo (incluindo medicamentos antipsicóticos, medicamentos anticonvulsivantes, medicamentos antidepressivos, estabilizadores de humor, estimulantes do sistema nervoso central) nas 2 semanas anteriores ao Período de Estudo II.
- pacientes que tomam medicação para tireoide para hipotireoidismo podem ser incluídos se estiverem estáveis com a medicação por mais de 3 meses
- os pacientes podem participar de uma modalidade de psicoterapia que não visa os sintomas de depressão (por exemplo, terapia de apoio, terapia conjugal)
- terapia específica para depressão, como Terapia Cognitiva (TC) ou Psicoterapia Interpessoal da Depressão (IPT) não é permitida durante a participação
- os sujeitos devem ser fluentes em inglês e ter a capacidade de entender a natureza do estudo e assinar o consentimento informado por escrito.
- dependência ou abuso atual de álcool (últimos 3 meses)
- o paciente tem QTc prolongado (maior ou igual a 450 ms), conforme mostrado no ECG
- Funcionário/funcionário atual do NIMH ou seu familiar imediato.
CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA EXCLUSÃO DE PACIENTES DEPRESSIVOS PARA IMAGEM DE RM:
- indivíduos que atendem aos critérios gerais de exclusão para varredura de ressonância magnética (por exemplo, marcapasso cardíaco implantado, metal intraocular) serão excluídos apenas dos procedimentos de ressonância magnética.
- indivíduos com lesões estruturais visíveis na ressonância magnética serão excluídos de outros procedimentos de ressonância magnética
- indivíduos com diabetes ou hipertensão serão excluídos
CRITÉRIOS PARA EXCLUSÃO DE SUJEITOS DE CONTROLE SAUDÁVEIS:
- indivíduos atualmente tomando qualquer um dos medicamentos de exclusão detalhados no protocolo nas 2 semanas anteriores à avaliação
- dependência ou abuso atual de álcool (últimos 3 meses)
- história de depressão maior ou transtorno bipolar em qualquer parente de primeiro grau
CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA EXCLUSÃO DE SUJEITOS DE CONTROLE SAUDÁVEIS:
- indivíduos que atendem aos critérios gerais de exclusão para varredura de ressonância magnética (por exemplo, marcapasso cardíaco implantado, metal intraocular) serão excluídos apenas dos procedimentos de ressonância magnética.
- indivíduos com lesões estruturais visíveis na ressonância magnética serão excluídos de outros procedimentos de ressonância magnética
- indivíduos com diabetes ou hipertensão serão excluídos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estudaremos se os níveis de células sanguíneas de p11 diferem entre indivíduos saudáveis e pacientes com depressão. Além disso, estudaremos se os níveis de p11 são afetados pelo tratamento com o inibidor seletivo da recaptação de serotonina, citalopr...
Prazo: Linha de base, +1 semana, +2 semanas, +3 semanas, +4 semanas, +5 semanas, +6 semanas, +7 semanas, +8 semanas
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Linha de base, +1 semana, +2 semanas, +3 semanas, +4 semanas, +5 semanas, +6 semanas, +7 semanas, +8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O trabalho complementar continuará em outros laboratórios para melhor caracterizar o papel do p11 na fisiopatologia da depressão (por exemplo, estudos em animais, estudos post-mortem).
Prazo: Linha de base, +1 semana, +2 semanas, +8 semanas
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Linha de base, +1 semana, +2 semanas, +8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Barnes NM, Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function. Neuropharmacology. 1999 Aug;38(8):1083-152. doi: 10.1016/s0028-3908(99)00010-6.
- Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, Leong SA, Lowe SW, Berglund PA, Corey-Lisle PK. The economic burden of depression in the United States: how did it change between 1990 and 2000? J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64(12):1465-75. doi: 10.4088/jcp.v64n1211.
- Katon W, Von Korff M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, Robinson P, Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care. JAMA. 1995 Apr 5;273(13):1026-31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 080150
- 08-M-0150
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