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悪性腫瘍患者における抗原保有樹状細胞に対する免疫反応

2011年4月19日 更新者:Memorial Sloan Kettering Cancer Center

悪性腫瘍患者における抗原保有樹状細胞に対する免疫反応 - 黒色腫の第 I 相試験

がん細胞は、腫瘍細胞のマーカーとして機能する抗原と呼ばれるタンパク質を生成します。 これらの抗原はがんそのものを引き起こすことはできません。 T 細胞または T リンパ球と呼ばれる特別な白血球は、抗原を認識して応答します。 多くの病気では、これらの細胞や免疫系の他の細胞が体から病気を取り除くのに役立ちます。 ただし、T 細胞は通常は休んでいるため、働き始めるには病気の細胞表面にある他のタンパク質が必要です。 残念ながら、がん細胞は通常、T 細胞が機能するために必要な他のすべてのタンパク質を生成するわけではありません。 したがって、T細胞は通常、がん細胞に対しては働きません。 これが、がんが増殖し、そもそも体によって拒絶されない理由の 1 つであると私たちは考えています。

樹状細胞と呼ばれる別の白血球は、T 細胞を働かせてがん細胞を破壊するために必要な特別なタンパク質のすべてではないにしても、ほとんどを持っています。 しかし、樹状細胞の表面には通常、がんタンパク質がありません。 そこでの課題は、がんマーカー (抗原) とこれらの樹状細胞を組み合わせてワクチンを作ることです。 私たちは、体の T 細胞が腫瘍に対して反応し、腫瘍の破壊を助ける可能性があると考えています。 この研究では、研究室で作られた腫瘍抗原を樹状細胞に置くと、T細胞が腫瘍細胞に対して機能するかどうかが確認されます。 私たちは、抗原を負荷した樹状細胞を注射することで、この質問に答えたいと考えています。 次に、臨床検査とあなた自身の臨床経過に基づいて反応を確認します。 黒色腫に対するあなたの反応を、ほぼすべての人がすでに曝露されている一般的な抗原に対する反応と比較します。 たとえば、インフルエンザは、ほとんどの人が曝露されたことのある一般的な抗原です。 また、あなたの体がこれまでに見たことのない抗原に対する反応をテストする必要もあります。 例えば、キーホールカサガイとして知られる海洋生物から作られる色素または色タンパク質であるKLH(キーホールカサガイヘモシアニン)を使用する予定です。 これらのインフルエンザ抗原と KLH 抗原は、人体には無害であるはずですが、樹状細胞腫瘍ワクチンとともに使用されます。 これは、ワクチン接種の前後に検査する臨床研究に基づいて、ワクチンが効果があるかどうかを知るのに役立ちます。

調査の概要

状態

完了

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • MSKCC病理学部による組織学的確認による、転移性黒色腫、AJCCステージIIIまたはIVの診断。
  • 患者は HLA-A*0201 陽性でなければなりません。
  • 3か月以上の生存が期待されます。
  • カルノフスキーのパフォーマンスステータスが70以上。
  • 患者は、このプロトコルに参加する前の約 4 週間 (ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は約 6 週間) 以内に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けていない可能性があります。
  • 患者は、登録前の約 2 ~ 4 週間、免疫修飾薬理物質 (インターフェロンなど) を受けるべきではありません。

除外基準:

  • 妊娠中(臨床的に証明された、または研究登録から約2週間以内の妊娠検査陽性)または授乳中の女性。免疫には黒色腫腫瘍およびメラノサイトが共有する分化抗原が含まれており、これらの分化抗原に対する免疫応答は胎児または乳児に未知の発育後遺症をもたらす可能性があるため。

閉経後の女性には妊娠検査は必要なく、患者の報告による閉経後の状態はそれに応じて文書化されるべきである。

  • 全身性コルチコステロイドまたは同等の外因性免疫抑制剤を必要とする患者(NSAIDの使用は除外されない)
  • T細胞欠損により免疫不全が既知の患者(例、HTLV-1、2、HIV-1、2など)。反応を変化させる可能性があり、研究者の転帰を正確に評価する能力がない。
  • 既存の網膜または脈絡膜の眼疾患のある患者。
  • 白斑を除く自己免疫疾患を併発している患者。
  • 血液機能、肝機能、または腎機能が著しく損なわれている患者(例:ANC <1000、hgb < 8.0 g/dl、plts < 50,000/ul、AST >3x ULN、クレアチニン >2.0、または Cl creat <30ml/min)、すべて以下の範囲内で評価される研究へのエントリーは約2週間。
  • 重篤な疾患を併発している患者。
  • 同種臓器移植を受けた患者。
  • s/p脾臓摘出術またはs/p脾臓放射線照射を受けている患者。
  • 活動性脳転移のある患者。
  • 器質性脳症候群または精神障害を有しており、このプロトコルへの参加および遵守が妨げられる患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1

ワクチンは多かれ少なかれ最大10回の注射に分割されます。 1ショットあたりの量は小さじ1/25~1/50(100~200マイクロリットル)程度です。 各ワクチンは小さな針で皮膚のすぐ下に注射されます。 これにより、通常、注射部位に非常に小さな領域の腫れが生じ、数分から 1 時間ほど続くことがあります。 4~6週間ごとに、同じワクチンの追加の「追加接種」を2回受けます。 これは、約2〜3か月かけて合計3回のワクチンを受けることを意味します。

ワクチンの接種は外来受診時に行います。 何らかの理由で入院している場合でも、ワクチン接種を受けることができます。 これらの訪問にかかる時間は 15 ~ 30 分以内です。

ワクチンは多かれ少なかれ最大10回の注射に分割されます。 1ショットあたりの量は小さじ1/25~1/50(100~200マイクロリットル)程度です。 各ワクチンは小さな針で皮膚のすぐ下に注射されます。 これにより、通常、注射部位に非常に小さな領域の腫れが生じ、数分から 1 時間ほど続くことがあります。 4~6週間ごとに、同じワクチンの追加の「追加接種」を2回受けます。 これは、約2〜3か月かけて合計3回のワクチンを受けることを意味します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
クラス I MHC (インフルエンザ) およびクラス II MHC (KLH) 制限対照抗原とともに、黒色腫によって発現される抗原ペプチドでパルスした自己 DC を使用して、ステージ III/IV の黒色腫患者の予防接種の安全性と毒性を評価します。
時間枠:研究の結論
研究の結論
上記と同じ in vitro アッセイに基づいて、腫瘍抗原を持つ樹状細胞の免疫原性をさらに評価し、試験の第 Ia 相部分で選択された最適な生物学的用量の DC による樹状細胞免疫化の前後を測定しました。
時間枠:研究の結論
研究の結論

二次結果の測定

結果測定
時間枠
追加免疫後の抗原負荷 DC に対する局所 DTH 応答を in vivo でモニタリングすることです。
時間枠:研究の結論
研究の結論

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:James Young, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年9月1日

一次修了 (実際)

2011年4月1日

研究の完了 (実際)

2011年4月1日

試験登録日

最初に提出

2008年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年6月17日

最初の投稿 (見積もり)

2008年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年4月19日

最終確認日

2011年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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