Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунный ответ на антигенсодержащие дендритные клетки у пациентов со злокачественными новообразованиями

19 апреля 2011 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Иммунный ответ на несущие антиген дендритные клетки у пациентов со злокачественными новообразованиями - исследование I фазы при меланоме

Раковые клетки вырабатывают белки, называемые антигенами, которые действуют как маркеры для опухолевых клеток. Эти антигены не могут вызывать сам рак. Специальные лейкоциты, называемые Т-клетками или Т-лимфоцитами, распознают антигены и реагируют на них. При многих заболеваниях эти и другие клетки иммунной системы помогают организму избавиться от болезни. Однако обычно Т-клетки находятся в состоянии покоя, и им нужны другие белки на поверхности пораженных клеток, чтобы начать работу. К сожалению, раковые клетки обычно не производят все другие белки, необходимые Т-клеткам для работы. Следовательно, Т-клетки обычно не действуют против раковых клеток. Мы думаем, что это одна из причин, по которой рак растет и не отторгается организмом.

Другая белая кровяная клетка, называемая дендритной клеткой, содержит большинство, если не все особые белки, необходимые для того, чтобы заставить Т-клетки уничтожать раковые клетки. Однако дендритные клетки обычно не имеют на своей поверхности раковых белков. Затем задача состоит в том, чтобы объединить маркеры рака (антигены) с этими дендритными клетками, чтобы создать вакцину. Мы думаем, что Т-клетки организма могут реагировать на опухоль и способствовать ее уничтожению. Это исследование покажет, заставит ли Т-клетки работать против опухолевых клеток введение опухолевых антигенов, полученных в лаборатории, на дендритные клетки. Мы хотим ответить на этот вопрос, введя вам дендритные клетки, нагруженные антигенами. Затем мы проверим ответ на основе лабораторных исследований и вашего собственного клинического курса. Мы сравним вашу реакцию на меланому с вашей реакцией на распространенный антиген, которому почти все уже подвергались. Грипп, например, является распространенным антигеном, воздействию которого подвержено большинство людей. Нам также необходимо проверить вашу реакцию на антиген, который ваш организм, скорее всего, раньше не видел. Например, мы планируем использовать KLH (гемоцианин лимфы замочной скважины), который представляет собой пигмент или цветной белок, полученный из морского существа, известного как морская лимфа. Каждый из них, антигены гриппа и KLH, которые должны быть безвредными для вас, будут использоваться вместе с вакциной против дендритных клеток. Это поможет нам узнать, работает ли вакцина, на основе лабораторных исследований, которые мы проверим до и после вакцинации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз метастатической меланомы, стадия III или IV по AJCC, с гистологическим подтверждением в отделении патологии MSKCC.
  • Пациенты должны быть HLA-A*0201 положительными.
  • Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.
  • Карновский статус производительности 70 или выше.
  • Пациенты могли не получать химиотерапию, иммунотерапию или облучение в течение примерно 4 недель (примерно 6 недель для нитромочевины или митомицина) до участия в этом протоколе.
  • Пациенты не должны получать иммуномодулирующие фармакологические препараты (например, интерферон) примерно за 2-4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Беременные (клинически подтвержденный или положительный тест на беременность в течение приблизительно 2 недель после включения в исследование) или кормящие женщины, поскольку иммунизация будет включать дифференцировочные антигены, общие для меланомных опухолей и меланоцитов, и иммунный ответ на эти дифференцировочные антигены может иметь неизвестные последствия для развития плода или младенца. .

Тесты на беременность не требуются для женщин в постменопаузе, и постменопаузальный статус в отчете пациента должен быть соответствующим образом задокументирован.

  • Пациенты, нуждающиеся в системных кортикостероидах или сопоставимых экзогенных иммунодепрессантах (без исключения для использования НПВП)
  • Пациенты с известным иммунодефицитом (например, инфекция HTLV-1,2, ВИЧ-1,2 и т. д.) из-за дефектов Т-клеток, которые могут изменить их реакцию и способность исследователей точно оценить их результаты.
  • Пациенты с ранее существовавшим заболеванием сетчатки или сосудистой оболочки глаза.
  • Пациенты с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями, кроме витилиго.
  • Пациенты со значительными нарушениями гематологической, печеночной или почечной функции, например, ANC <1000, hgb <8,0 г/дл, plts <50 000/мкл, ACT >3x ULN, креатинин >2,0 или Cl креат <30 мл/мин, все оценивались в пределах примерно две недели до поступления на учебу.
  • Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями.
  • Пациенты с аллотрансплантатами органов.
  • Пациенты, которым выполнена п/п спленэктомия или п/п облучение селезенки.
  • Пациенты с активными метастазами в головной мозг.
  • Пациенты с органическим мозговым синдромом или психологическими нарушениями, которые препятствуют участию и соблюдению этого протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1

Вакцина будет разделена на 10 инъекций, более или менее. Каждая порция будет составлять от 1/25 до 1/50 чайной ложки (от 100 до 200 микролитров). Каждая вакцина будет вводиться крошечной иглой прямо под кожу. Обычно это вызывает небольшой отек в месте инъекции, который может длиться от нескольких минут до часа или около того. Вы будете получать две дополнительные «бустерные» дозы той же вакцины каждые 4–6 недель. Это будет означать, что вы получите в общей сложности три вакцины в течение примерно 2-3 месяцев.

Вакцины будут вводиться во время амбулаторного визита. Если по какой-то причине вы оказались в больнице, вы все равно можете получить прививки. Эти посещения не должны занимать более 15-30 минут.

Вакцина будет разделена на 10 инъекций, более или менее. Каждая порция будет составлять от 1/25 до 1/50 чайной ложки (от 100 до 200 микролитров). Каждая вакцина будет вводиться крошечной иглой прямо под кожу. Обычно это вызывает небольшой отек в месте инъекции, который может длиться от нескольких минут до часа или около того. Вы будете получать две дополнительные «бустерные» дозы той же вакцины каждые 4–6 недель. Это будет означать, что вы получите в общей сложности три вакцины в течение примерно 2-3 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оцените безопасность и токсичность иммунизации пациентов с меланомой стадии III/IV с использованием аутологичных ДК, импульсно обработанных антигенными пептидами, экспрессируемыми меланомой, вместе с MHC класса I (грипп) и MHC класса II (KLH) -рестриктированные контрольные антигены.
Временное ограничение: заключение исследования
заключение исследования
Далее оцените иммуногенность дендритных клеток, несущих опухолевый антиген, на основе тех же анализов in vitro, что и выше, измеряя иммунизацию до и после дендритных клеток оптимальной биологической дозой DC, выбранной в фазе Ia части испытания.
Временное ограничение: заключение исследования
заключение исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Целью является мониторинг местных ответов ГЗТ in vivo против нагруженных антигеном ДК после бустерных иммунизаций.
Временное ограничение: заключение исследования
заключение исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 апреля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2011 г.

Последняя проверка

1 апреля 2011 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования дендритно-клеточная вакцина

Подписаться