Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunresponser mot antigenbærende dendrittiske celler hos pasienter med malignitet

19. april 2011 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Immunrespons på antigenbærende dendrittiske celler hos pasienter med malignitet - en fase I-forsøk i melanom

Kreftceller lager proteiner kalt antigener som fungerer som markører for tumorcellene. Disse antigenene kan ikke forårsake selve kreften. Spesielle hvite blodceller, kalt T-celler eller T-lymfocytter, gjenkjenner og reagerer på antigener. Ved mange sykdommer hjelper disse og andre celler i immunsystemet kroppen din med å bli kvitt sykdommen. Imidlertid hviler T-celler normalt, og de trenger andre proteiner på den syke celleoverflaten for å begynne å fungere. Dessverre lager kreftceller vanligvis ikke alle de andre proteinene som T-cellene trenger for å fungere. Derfor virker ikke T-celler normalt mot kreftcellene. Vi tror dette er en av grunnene til at kreftformer vokser og ikke blir avvist av kroppen i utgangspunktet.

En annen hvit blodcelle, kalt en dendritisk celle, har de fleste om ikke alle de spesielle proteinene som trengs for å få T-celler til å jobbe med å ødelegge kreftceller. Imidlertid har dendritiske celler normalt ikke kreftproteinene på overflaten. Utfordringen er da å kombinere kreftmarkørene (antigenene) med disse dendrittiske cellene for å lage en vaksine. Vi tror at kroppens T-celler da kan reagere mot svulsten og bidra til å ødelegge den. Denne studien vil se om å sette tumorantigener laget i et laboratorium på dendrittiske celler vil få T-celler til å jobbe mot tumorceller. Vi ønsker å svare på dette spørsmålet ved å injisere deg med dendrittiske celler lastet med antigenene. Deretter vil vi se etter svar basert på laboratoriestudier og ditt eget kliniske forløp. Vi vil sammenligne responsen din mot melanom med responsen din mot et vanlig antigen, som nesten alle allerede har blitt eksponert for. Influensa er for eksempel et vanlig antigen som de fleste har vært utsatt for. Vi må også teste responsen din på et antigen som kroppen din sannsynligvis ikke har sett før. For eksempel planlegger vi å bruke KLH (keyhole limpet hemocyanin), som er et pigment eller fargeprotein laget av en sjødyr kjent som en keyhole limpet. Hver av disse, influensa- og KLH-antigener, som burde være ufarlige for deg, vil bli brukt sammen med dendritiske celletumorvaksinen. Dette vil hjelpe oss å finne ut om vaksinen virker, basert på laboratoriestudiene vil vi sjekke før og etter vaksinasjonene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av metastatisk melanom, AJCC stadium III eller IV, med histologisk bekreftelse av patologisk avdeling ved MSKCC.
  • Pasienter må være HLA-A*0201 positive.
  • Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.
  • Karnofsky ytelsesstatus 70 eller bedre.
  • Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi, immunterapi eller stråling innen ca. 4 uker (ca. 6 uker for nitrosourea eller mitomycin) før deltagelse i denne protokollen.
  • Pasienter bør ikke få immunmodifiserende farmakologiske midler (f.eks. interferon) i ca. 2-4 uker før innrullering.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide (klinisk dokumentert eller positiv graviditetstest innen ca. 2 uker fra studiestart) eller ammende kvinner, fordi immunisering vil inkludere differensieringsantigener som deles av melanomsvulster og melanocytter, og immunresponser på disse differensieringsantigenene kan ha ukjente utviklingsmessige følgetilstander til et foster eller spedbarn .

Graviditetstester er ikke nødvendig for postmenopausale kvinner, og postmenopausal status ved pasientrapport bør dokumenteres tilsvarende.

  • Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider eller sammenlignbare eksogene immunsuppressive midler (ingen utelukkelse for bruk av NSAIDs)
  • Pasienter som har en kjent immunsvikt (f.eks. infeksjon med HTLV-1,2, HIV-1,2, etc.) på grunn av T-celle-defekter som ville endre responsen deres og etterforskernes evne til å vurdere resultatene nøyaktig.
  • Pasienter med eksisterende retinal eller koroidal øyesykdom.
  • Pasienter med sameksisterende autoimmune sykdommer, unntatt vitiligo.
  • Pasienter med betydelig svekket hematologisk, lever- eller nyrefunksjon, f.eks. ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50 000/ul, AST >3x ULN, kreatinin >2,0 eller Cl creat <30ml/min, alle vurdert innen ca to uker med studiestart.
  • Pasienter med alvorlig medisinsk sykdom.
  • Pasienter med organallograft.
  • Pasienter som er s/p splenektomi eller s/p miltbestråling.
  • Pasienter med aktive hjernemetastaser.
  • Pasienter med organisk hjernesyndrom eller psykologisk svekkelse som vil utelukke deltakelse og overholdelse av denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1

Vaksinen vil deles mellom så mange som 10 injeksjoner, mer eller mindre. Hvert skudd vil være omtrent 1/25 til 1/50 av en teskje (100 til 200 mikroliter). Hver vaksine vil bli injisert med en liten nål rett under huden din. Dette vil vanligvis forårsake et veldig lite område med hevelse på injeksjonsstedet som kan vare i noen minutter til en time eller så. Du vil motta ytterligere to «booster»-doser av samme vaksine hver 4.-6. uke. Dette vil bety at du får totalt tre vaksiner over ca 2-3 måneder.

Vaksinene vil bli gitt under et poliklinisk besøk. Hvis du av en eller annen grunn er på sykehuset, kan du fortsatt få vaksinene. Disse besøkene bør ikke ta mer enn 15-30 minutter.

Vaksinen vil deles mellom så mange som 10 injeksjoner, mer eller mindre. Hvert skudd vil være omtrent 1/25 til 1/50 av en teskje (100 til 200 mikroliter). Hver vaksine vil bli injisert med en liten nål rett under huden din. Dette vil vanligvis forårsake et veldig lite område med hevelse på injeksjonsstedet som kan vare i noen minutter til en time eller så. Du vil motta ytterligere to «booster»-doser av samme vaksine hver 4.-6. uke. Dette vil bety at du får totalt tre vaksiner over ca 2-3 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sikkerhet og toksisitet ved immuniseringer av pasienter med stadium III/IV melanom, ved bruk av autologe DC-er pulsert med antigene peptider uttrykt av melanom, sammen med klasse I MHC (influensa) og klasse II MHC (KLH) -begrensede kontrollantigener.
Tidsramme: konklusjonen av studien
konklusjonen av studien
Evaluer videre immunogenisiteten til tumorantigenbærende dendrittiske celler, basert på de samme in vitro-analysene som ovenfor, målt pre- og post-dendrittisk celleimmunisering med den optimale biologiske dosen av DC-er valgt i fase Ia-delen av forsøket.
Tidsramme: konklusjonen av studien
konklusjonen av studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Er å overvåke lokale DTH-responser in vivo mot de antigenbelastede DC-ene etter booster-immuniseringer.
Tidsramme: konklusjonen av studien
konklusjonen av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2008

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. april 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2011

Sist bekreftet

1. april 2011

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på dendritisk celle vaksine

3
Abonnere