Risposte immunitarie alle cellule dendritiche portatrici di antigene in pazienti con tumore maligno
Risposte immunitarie alle cellule dendritiche portatrici di antigeni in pazienti con tumori maligni - Uno studio di fase I nel melanoma
Le cellule tumorali producono proteine chiamate antigeni che fungono da marcatori per le cellule tumorali. Questi antigeni non possono causare il cancro stesso. Speciali globuli bianchi, chiamati cellule T o linfociti T, riconoscono e rispondono agli antigeni. In molte malattie, queste e altre cellule del sistema immunitario aiutano il tuo corpo a liberarsi della malattia. Tuttavia, le cellule T sono normalmente a riposo e hanno bisogno di altre proteine sulla superficie cellulare malata per iniziare a funzionare. Sfortunatamente, le cellule tumorali di solito non producono tutte le altre proteine di cui le cellule T hanno bisogno per funzionare. Pertanto, le cellule T normalmente non funzionano contro le cellule tumorali. Pensiamo che questo sia uno dei motivi per cui i tumori crescono e non vengono respinti dal corpo in primo luogo.
Un altro globulo bianco, chiamato cellula dendritica, ha la maggior parte, se non tutte, le proteine speciali necessarie per far funzionare le cellule T per distruggere le cellule tumorali. Tuttavia, le cellule dendritiche normalmente non hanno le proteine del cancro sulla loro superficie. La sfida quindi è combinare i marcatori del cancro (antigeni) con queste cellule dendritiche per creare un vaccino. Pensiamo che le cellule T del corpo potrebbero quindi reagire contro il tumore e aiutare a distruggerlo. Questo studio vedrà se mettere antigeni tumorali prodotti in laboratorio su cellule dendritiche farà funzionare le cellule T contro le cellule tumorali. Vogliamo rispondere a questa domanda iniettandovi cellule dendritiche cariche di antigeni. Quindi verificheremo una risposta basata su studi di laboratorio e sul tuo decorso clinico. Confronteremo la tua risposta contro il melanoma con la tua risposta contro un antigene comune, a cui quasi tutti sono già stati esposti. L'influenza, ad esempio, è un antigene comune a cui la maggior parte delle persone è stata esposta. Dobbiamo anche testare la tua risposta a un antigene che probabilmente il tuo corpo non ha mai visto prima. Ad esempio, abbiamo in programma di utilizzare KLH (keyhole limpet hemocyanin), che è un pigmento o una proteina colorata prodotta da una creatura marina nota come keyhole limpet. Ciascuno di questi, gli antigeni influenzali e KLH, che dovrebbero essere innocui per te, saranno usati insieme al vaccino contro il tumore a cellule dendritiche. Questo ci aiuterà a scoprire se il vaccino sta funzionando, sulla base degli studi di laboratorio che controlleremo prima e dopo le vaccinazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di melanoma metastatico, AJCC stadio III o IV, con conferma istologica da parte del Dipartimento di Patologia del MSKCC.
- I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi.
- Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi.
- Karnofsky performance status 70 o superiore.
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia, immunoterapia o radiazioni entro circa 4 settimane (circa 6 settimane per nitrosourea o mitomicina) prima della partecipazione a questo protocollo.
- I pazienti non devono ricevere farmaci immunomodificanti (ad es. interferone) per circa 2-4 settimane prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza (test di gravidanza clinicamente documentato o positivo entro circa 2 settimane dall'ingresso nello studio) o in allattamento, poiché l'immunizzazione includerà antigeni di differenziazione condivisi da melanoma e melanociti e le risposte immunitarie a questi antigeni di differenziazione potrebbero avere sequele di sviluppo sconosciute a un feto o a un neonato .
I test di gravidanza non sono richiesti per le donne in post-menopausa e lo stato post-menopausa deve essere documentato di conseguenza dal rapporto del paziente.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o agenti immunosoppressivi esogeni comparabili (nessuna esclusione per l'uso di FANS)
- Pazienti che hanno un'immunodeficienza nota (ad esempio, infezione da HTLV-1,2, HIV-1,2; ecc.) a causa dei difetti delle cellule T che altererebbero le loro risposte e la capacità degli investigatori di valutare accuratamente i loro risultati.
- Pazienti con malattia oculare retinica o coroidale preesistente.
- Pazienti con malattie autoimmuni coesistenti, eccetto la vitiligine.
- Pazienti con funzionalità ematologica, epatica o renale significativamente compromessa, ad es. ANC <1000, hgb <8,0 g/dl, plts <50.000/ul, AST >3x ULN, creatinina >2,0 o Clcreat <30 ml/min, tutti valutati entro circa due settimane dall'ingresso nello studio.
- Pazienti con gravi malattie mediche coesistenti.
- Pazienti con allotrapianti di organi.
- Pazienti sottoposti a splenectomia s/p o irradiazione splenica s/p.
- Pazienti con metastasi cerebrali attive.
- Pazienti con sindrome cerebrale organica o compromissione psicologica che precluderebbe la partecipazione e il rispetto di questo protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Il vaccino sarà suddiviso tra un massimo di 10 iniezioni, più o meno. Ogni colpo sarà da circa 1/25 a 1/50 di cucchiaino (da 100 a 200 microlitri). Ogni vaccino verrà iniettato con un minuscolo ago appena sotto la pelle. Questo di solito causa un'area molto piccola di gonfiore nel sito di iniezione che può durare da pochi minuti a un'ora circa. Riceverai due dosi aggiuntive di "richiamo" dello stesso vaccino ogni 4-6 settimane. Ciò significherebbe che ricevi un totale di tre vaccini in circa 2-3 mesi. I vaccini verranno somministrati durante una visita ambulatoriale. Se per qualche motivo ti capita di essere in ospedale, puoi comunque ricevere i vaccini. Queste visite non dovrebbero durare più di 15-30 minuti. |
Il vaccino sarà suddiviso tra un massimo di 10 iniezioni, più o meno.
Ogni colpo sarà da circa 1/25 a 1/50 di cucchiaino (da 100 a 200 microlitri).
Ogni vaccino verrà iniettato con un minuscolo ago appena sotto la pelle.
Questo di solito causa un'area molto piccola di gonfiore nel sito di iniezione che può durare da pochi minuti a un'ora circa.
Riceverai due dosi aggiuntive di "richiamo" dello stesso vaccino ogni 4-6 settimane.
Ciò significherebbe che ricevi un totale di tre vaccini in circa 2-3 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza e la tossicità delle immunizzazioni di pazienti con melanoma in stadio III/IV, utilizzando DC autologhe pulsate con peptidi antigenici espressi dal melanoma, insieme agli antigeni di controllo ristretti MHC di classe I (influenza) e MHC di classe II (KLH).
Lasso di tempo: conclusione dello studio
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conclusione dello studio
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Valutare ulteriormente l'immunogenicità delle cellule dendritiche portatrici di antigeni tumorali, sulla base degli stessi test in vitro di cui sopra, misurando l'immunizzazione delle cellule pre e post-dendritiche con la dose biologica ottimale di DC selezionate nella parte di fase Ia dello studio.
Lasso di tempo: conclusione dello studio
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conclusione dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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È monitorare le risposte DTH locali in vivo contro le DC caricate con antigene dopo immunizzazioni di richiamo.
Lasso di tempo: conclusione dello studio
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conclusione dello studio
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 98-098
- NIH CA33049
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