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악성 종양 환자의 항원 보유 수지상 세포에 대한 면역 반응

2011년 4월 19일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

악성 종양 환자의 항원 함유 수지상 세포에 대한 면역 반응 - 흑색종에서의 1상 시험

암 세포는 종양 세포의 마커 역할을 하는 항원이라는 단백질을 만듭니다. 이 항원은 암 자체를 유발할 수 없습니다. T 세포 또는 T 림프구라고 하는 특수 백혈구는 항원을 인식하고 반응합니다. 많은 질병에서 면역 체계의 이러한 세포와 ​​다른 세포는 신체가 질병을 제거하는 데 도움을 줍니다. 그러나 T 세포는 정상적으로 휴식을 취하고 있으며 작동을 시작하려면 병든 세포 표면의 다른 단백질이 필요합니다. 불행하게도 암세포는 일반적으로 T 세포가 작동하는 데 필요한 다른 모든 단백질을 만들지 않습니다. 따라서 T 세포는 정상적으로 암세포에 대해 작용하지 않습니다. 우리는 이것이 암이 자라는 이유 중 하나이며 처음부터 신체에 의해 거부되지 않는다고 생각합니다.

수지상 세포라고 하는 또 다른 백혈구는 T 세포가 암세포를 파괴하는 데 필요한 특수 단백질의 전부는 아니지만 대부분을 가지고 있습니다. 그러나 수지상 세포는 일반적으로 표면에 암 단백질이 없습니다. 그렇다면 도전 과제는 암 마커(항원)를 이러한 수지상 세포와 결합하여 백신을 만드는 것입니다. 그러면 신체의 T 세포가 종양에 대해 반응하여 종양을 파괴하는 데 도움이 될 수 있다고 생각합니다. 이 연구는 연구실에서 만든 종양 항원을 수지상 세포에 넣으면 T 세포가 종양 세포에 대항하여 작용하는지를 볼 것입니다. 우리는 항원이 적재된 수지상 세포를 주사함으로써 이 질문에 답하고자 합니다. 그런 다음 실험실 연구 및 귀하의 임상 과정을 기반으로 응답을 확인합니다. 흑색종에 대한 귀하의 반응과 거의 모든 사람이 이미 노출된 공통 항원에 대한 귀하의 반응을 비교할 것입니다. 예를 들어 독감은 대부분의 사람들이 노출된 공통 항원입니다. 우리는 또한 귀하의 신체가 이전에 본 적이 없는 항원에 대한 귀하의 반응을 테스트해야 합니다. 예를 들어 키홀 삿갓조개로 알려진 바다 생물에서 만든 색소 또는 색 단백질인 KLH(열쇠 구멍 삿갓조개 헤모시아닌)를 사용할 계획입니다. 귀하에게 무해해야 하는 이들 각각의 독감 및 KLH 항원은 수지상 세포-종양 백신과 함께 사용됩니다. 이렇게 하면 백신 접종 전후에 확인할 실험실 연구를 기반으로 백신이 효과가 있는지 확인하는 데 도움이 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • MSKCC의 병리과에서 조직학적 확인을 받은 전이성 흑색종, AJCC 3기 또는 4기 진단.
  • 환자는 HLA-A*0201 양성이어야 합니다.
  • 3개월 이상의 생존이 예상됩니다.
  • Karnofsky 성능 상태 70 이상.
  • 환자는 이 프로토콜에 참여하기 전 약 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 약 6주) 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선을 받지 않았을 수 있습니다.
  • 환자는 등록 전 약 2-4주 동안 면역 조절 약리학(예: 인터페론)을 받지 않아야 합니다.

제외 기준:

  • 임신(연구 시작 약 2주 이내에 임상적으로 문서화되었거나 양성 임신 테스트) 또는 수유 중인 여성, 왜냐하면 예방 접종에는 흑색종 종양 및 멜라닌 세포가 공유하는 분화 항원이 포함되며 이러한 분화 항원에 대한 면역 반응은 태아 또는 영아에게 알려지지 않은 발달 후유증이 있을 수 있기 때문입니다. .

폐경 후 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않으며 이에 따라 환자 보고서에 의한 폐경 후 상태를 문서화해야 합니다.

  • 전신 코르티코스테로이드 또는 유사한 외인성 면역억제제가 필요한 환자(NSAID 사용에 대한 배제 없음)
  • 면역결핍(예: HTLV-1,2, HIV-1,2 등의 감염)이 있는 환자는 T 세포 결함으로 인해 반응이 바뀌고 결과를 정확하게 평가할 수 있는 조사자의 능력이 저하됩니다.
  • 기존의 망막 또는 맥락막 안구 질환이 있는 환자.
  • 백반증을 제외한 자가면역질환을 동반한 환자.
  • 유의하게 혈액, 간 또는 신장 기능이 손상된 환자(예: ANC <1000, hgb < 8.0 g/dl, plts < 50,000/ul, AST >3x ULN, 크레아티닌 >2.0 또는 Cl creat <30ml/min, 모두 내에서 평가됨) 공부 시작 약 2주.
  • 심각한 동반 질환이 있는 환자.
  • 장기 동종이식 환자.
  • s/p 비장 절제술 또는 s/p 비장 방사선 조사를 받은 환자.
  • 활동성 뇌 전이가 있는 환자.
  • 이 프로토콜의 참여 및 준수를 방해하는 기질성 뇌 증후군 또는 심리적 장애가 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1

백신은 많거나 적은 10번의 주사로 나누어질 것입니다. 각 샷은 티스푼의 약 1/25~1/50(100~200마이크로리터)입니다. 각 백신은 피부 바로 아래에 작은 바늘로 주입됩니다. 이것은 일반적으로 몇 분에서 한 시간 정도 지속될 수 있는 주사 부위에 매우 작은 부종을 유발합니다. 4-6주마다 동일한 백신을 두 번 추가로 "부스터" 접종하게 됩니다. 이는 약 2~3개월에 걸쳐 총 3번의 백신을 맞을 수 있음을 의미합니다.

백신은 외래 방문 중에 제공됩니다. 어떤 이유로 병원에 입원하게 되더라도 여전히 백신을 받을 수 있습니다. 이러한 방문은 15-30분 이상 걸리지 않아야 합니다.

백신은 많거나 적은 10번의 주사로 나누어질 것입니다. 각 샷은 티스푼의 약 1/25~1/50(100~200마이크로리터)입니다. 각 백신은 피부 바로 아래에 작은 바늘로 주입됩니다. 이것은 일반적으로 몇 분에서 한 시간 정도 지속될 수 있는 주사 부위에 매우 작은 부종을 유발합니다. 4-6주마다 동일한 백신을 두 번 추가로 "부스터" 접종하게 됩니다. 이는 약 2~3개월에 걸쳐 총 3번의 백신을 맞을 수 있음을 의미합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
클래스 I MHC(인플루엔자) 및 클래스 II MHC(KLH) 제한 제어 항원과 함께 흑색종에 의해 발현되는 항원성 펩티드로 펄스된 자가 DC를 사용하여 III/IV기 흑색종 환자의 예방접종의 안전성과 독성을 평가합니다.
기간: 연구의 결론
연구의 결론
시험의 1a상 부분에서 선택된 DC의 최적 생물학적 용량으로 수지상 세포 면역화 전 및 후 측정된 상기와 동일한 시험관내 검정에 기초하여 종양 항원 함유 수지상 세포의 면역원성을 추가로 평가한다.
기간: 연구의 결론
연구의 결론

2차 결과 측정

결과 측정
기간
부스터 면역화 후 항원이 로드된 DC에 대한 생체 내 국소 DTH 반응을 모니터링하는 것입니다.
기간: 연구의 결론
연구의 결론

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2001년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 6월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 6월 17일

처음 게시됨 (추정)

2008년 6월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 4월 19일

마지막으로 확인됨

2011년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

수지상 세포 백신에 대한 임상 시험

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