- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00700167
Immunreaktioner på antigenbærende dendritiske celler hos patienter med malignitet
Immunreaktioner på antigenbærende dendritiske celler hos patienter med malignitet - et fase I-forsøg i melanom
Kræftceller laver proteiner kaldet antigener, der fungerer som markører for tumorcellerne. Disse antigener kan ikke selv forårsage kræften. Særlige hvide blodlegemer, kaldet T-celler eller T-lymfocytter, genkender og reagerer på antigener. I mange sygdomme hjælper disse og andre celler i immunsystemet din krop med at slippe af med sygdommen. Men T-celler hviler normalt, og de har brug for andre proteiner på den syge celleoverflade for at begynde at arbejde. Desværre laver kræftceller normalt ikke alle de andre proteiner, som T-celler skal bruge for at fungere. Derfor virker T-celler normalt ikke mod kræftcellerne. Vi tror, at dette er en af grundene til, at kræftformer vokser og ikke bliver afvist af kroppen i første omgang.
En anden hvid blodcelle, kaldet en dendritisk celle, har de fleste, hvis ikke alle, de specielle proteiner, der er nødvendige for at få T-celler til at arbejde for at ødelægge kræftceller. Dendritiske celler har dog normalt ikke kræftproteinerne på deres overflade. Udfordringen er så at kombinere kræftmarkørerne (antigener) med disse dendritiske celler for at lave en vaccine. Vi tror, at kroppens T-celler derefter kan reagere mod tumoren og hjælpe med at ødelægge den. Denne undersøgelse vil se, om anbringelse af tumorantigener lavet i et laboratorium på dendritiske celler vil få T-celler til at arbejde mod tumorceller. Vi ønsker at besvare dette spørgsmål ved at injicere dig med dendritiske celler fyldt med antigenerne. Derefter vil vi tjekke for et svar baseret på laboratorieundersøgelser og dit eget kliniske forløb. Vi vil sammenligne dit svar mod melanom med dit svar mod et almindeligt antigen, som næsten alle allerede har været udsat for. Influenza er for eksempel et almindeligt antigen, som de fleste mennesker har været udsat for. Vi skal også teste din reaktion på et antigen, som din krop sandsynligvis ikke har set før. For eksempel planlægger vi at bruge KLH (keyhole limpet hemocyanin), som er et pigment eller farveprotein lavet af et havdyr kendt som en keyhole limpet. Hver af disse, influenza- og KLH-antigener, som burde være uskadelige for dig, vil blive brugt sammen med dendritiske celletumorvaccinen. Dette vil hjælpe os med at finde ud af, om vaccinen virker, baseret på laboratorieundersøgelserne vil vi kontrollere før og efter vaccinationerne.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af metastatisk melanom, AJCC stadium III eller IV, med histologisk bekræftelse af afd. for patologi ved MSKCC.
- Patienter skal være HLA-A*0201 positive.
- Forventet overlevelse på mere end 3 måneder.
- Karnofsky præstationsstatus 70 eller bedre.
- Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi, immunterapi eller stråling inden for ca. 4 uger (ca. 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) før deltagelse i denne protokol.
- Patienter bør ikke modtage immunmodificerende farmakologiske lægemidler (f.eks. interferon) i ca. 2-4 uger før indskrivning.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide (klinisk dokumenteret eller positiv graviditetstest inden for ca. 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen) eller ammende kvinder, fordi immunisering vil omfatte differentieringsantigener, der deles af melanomtumorer og melanocytter, og immunreaktioner på disse differentieringsantigener kan have ukendte udviklingsmæssige følgesygdomme til et foster eller et spædbarn .
Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale kvinder, og postmenopausal status ved patientrapport bør dokumenteres i overensstemmelse hermed.
- Patienter, der har behov for systemiske kortikosteroider eller sammenlignelige eksogene immunsuppressive midler (ingen udelukkelse for brug af NSAID'er)
- Patienter, som har en kendt immundefekt (f.eks. infektion med HTLV-1,2, HIV-1,2; etc.) på grund af de T-celledefekter, der ville ændre deres reaktioner og efterforskernes evne til at vurdere deres resultater nøjagtigt.
- Patienter med allerede eksisterende retinal eller choroidal øjensygdom.
- Patienter med sameksisterende autoimmune sygdomme, undtagen vitiligo.
- Patienter med signifikant svækket hæmatologisk, hepatisk eller nyrefunktion, f.eks. ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50.000/ul, AST >3x ULN, kreatinin >2,0 eller Cl creat <30ml/min, alle vurderet inden for cirka to ugers studieadgang.
- Patienter med alvorlig sameksisterende medicinsk sygdom.
- Patienter med organallotransplantater.
- Patienter, der er s/p splenektomi eller s/p miltbestråling.
- Patienter med aktive hjernemetastaser.
- Patienter med organisk hjernesyndrom eller psykologisk svækkelse, der ville udelukke deltagelse og overholdelse af denne protokol.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Vaccinen vil blive delt mellem så mange som 10 injektioner, mere eller mindre. Hvert skud vil være omkring 1/25 til 1/50 af en teskefuld (100 til 200 mikroliter). Hver vaccine vil blive injiceret med en lille kanyle lige under din hud. Dette vil normalt forårsage et meget lille område med hævelse på injektionsstedet, som kan vare fra et par minutter til en time eller deromkring. Du vil modtage yderligere to "booster" doser af den samme vaccine hver 4.-6. uge. Det vil betyde, at du får i alt tre vacciner over cirka 2-3 måneder. Vaccinerne vil blive givet under et ambulant besøg. Hvis du af en eller anden grund er på hospitalet, kan du stadig modtage vaccinerne. Disse besøg bør ikke tage længere end 15-30 minutter. |
Vaccinen vil blive delt mellem så mange som 10 injektioner, mere eller mindre.
Hvert skud vil være omkring 1/25 til 1/50 af en teskefuld (100 til 200 mikroliter).
Hver vaccine vil blive injiceret med en lille kanyle lige under din hud.
Dette vil normalt forårsage et meget lille område med hævelse på injektionsstedet, som kan vare fra et par minutter til en time eller deromkring.
Du vil modtage yderligere to "booster" doser af den samme vaccine hver 4.-6. uge.
Det vil betyde, at du får i alt tre vacciner over cirka 2-3 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheden og toksiciteten af immuniseringer af patienter med stadium III/IV melanom ved hjælp af autologe DC'er pulseret med antigene peptider udtrykt af melanom, sammen med klasse I MHC (influenza) og klasse II MHC (KLH)-begrænsede kontrolantigener.
Tidsramme: konklusion på undersøgelsen
|
konklusion på undersøgelsen
|
|
Evaluer yderligere immunogeniciteten af tumorantigen-bærende dendritiske celler, baseret på de samme in vitro-assays som ovenfor, målt præ- og post-dendritisk celleimmunisering med den optimale biologiske dosis af DC'er valgt i fase Ia-delen af forsøget.
Tidsramme: konklusion på undersøgelsen
|
konklusion på undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Er at overvåge lokale DTH-responser in vivo mod de antigenladede DC'er efter booster-immuniseringer.
Tidsramme: konklusion på undersøgelsen
|
konklusion på undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 98-098
- NIH CA33049
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .