- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00700167
Immuunivasteet antigeeniä sisältäville dendriittisoluille potilailla, joilla on pahanlaatuinen kasvain
Immuunivasteet antigeeniä sisältäville dendriittisoluille potilailla, joilla on pahanlaatuinen kasvain – vaiheen I tutkimus melanoomassa
Syöpäsolut tuottavat proteiineja, joita kutsutaan antigeeneiksi ja jotka toimivat kasvainsolujen markkereina. Nämä antigeenit eivät voi aiheuttaa syöpää. Erityiset valkosolut, joita kutsutaan T-soluiksi tai T-lymfosyyteiksi, tunnistavat antigeeneja ja reagoivat niihin. Monissa sairauksissa nämä ja muut immuunijärjestelmän solut auttavat kehoasi pääsemään eroon taudista. T-solut ovat kuitenkin normaalisti lepäämässä, ja ne tarvitsevat muita proteiineja sairaan solun pinnalla toimiakseen. Valitettavasti syöpäsolut eivät yleensä tee kaikkia muita proteiineja, joita T-solut tarvitsevat toimiakseen. Siksi T-solut eivät normaalisti toimi syöpäsoluja vastaan. Mielestämme tämä on yksi syy siihen, että syövät kasvavat, eivätkä elimistö hylkää niitä.
Toisessa valkosolussa, jota kutsutaan dendriittisoluksi, on suurin osa ellei kaikki erityisistä proteiineista, joita tarvitaan T-solujen saamiseen tuhoamaan syöpäsoluja. Dendriittisolujen pinnalla ei kuitenkaan normaalisti ole syöpäproteiineja. Haasteena on sitten yhdistää syöpämarkkerit (antigeenit) näiden dendriittisolujen kanssa rokotteen valmistamiseksi. Uskomme, että kehon T-solut voivat sitten reagoida kasvainta vastaan ja auttaa tuhoamaan sen. Tässä tutkimuksessa nähdään, saako laboratoriossa valmistettujen kasvainantigeenien asettaminen dendriittisoluille T-solut toimimaan kasvainsoluja vastaan. Haluamme vastata tähän kysymykseen ruiskuttamalla sinulle dendriittisoluja, jotka on ladattu antigeeneillä. Sitten tarkistamme vastauksen laboratoriotutkimusten ja oman kliinisen kurssisi perusteella. Vertailemme vastaustasi melanoomaan vastaan yhteistä antigeeniä vastaan, jolle lähes kaikki ovat jo altistuneet. Esimerkiksi flunssa on yleinen antigeeni, jolle useimmat ihmiset ovat altistuneet. Meidän on myös testattava vasteesi antigeenille, jota kehosi ei todennäköisesti ole nähnyt aiemmin. Aiomme käyttää esimerkiksi KLH:ta (keyhole limpet hemocyanin), joka on pigmentti- tai väriproteiini, joka on valmistettu merieläimistä, joka tunnetaan nimellä Keyhole limpet. Kutakin näistä, flunssa- ja KLH-antigeenejä, joiden pitäisi olla sinulle vaarattomia, käytetään yhdessä dendriittisolukasvainrokotteen kanssa. Tämä auttaa meitä selvittämään, toimiiko rokote, laboratoriotutkimusten perusteella tarkistamme ennen ja jälkeen rokotuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattisen melanooman diagnoosi, AJCC-vaihe III tai IV, MSKCC:n patologian laitoksen histologinen vahvistus.
- Potilaiden on oltava HLA-A*0201-positiivisia.
- Odotettu elossaoloaika yli 3 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykytila 70 tai parempi.
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa noin 4 viikkoon (nitrosoureoilla tai mitomysiinillä noin 6 viikkoon) ennen osallistumista tähän protokollaan.
- Potilaat eivät saa saada immuunivastetta modifioivia farmakologisia aineita (esim. interferonia) noin 2-4 viikkoon ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville (kliinisesti dokumentoitu tai positiivinen raskaustesti noin 2 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta) tai imettäville naisille, koska immunisaatio sisältää erilaistumisantigeeneja, jotka ovat yhteisiä melanoomakasvainten ja melanosyyttien kanssa, ja näiden erilaistumisantigeenien vastaisilla immuunivasteilla voi olla tuntemattomia sikiön tai lapsen kehityksen jälkiä. .
Raskaustestejä ei vaadita postmenopausaalisilla naisilla, ja postmenopausaalinen tila tulee dokumentoida potilasraportin mukaisesti.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja tai vastaavia eksogeenisiä immunosuppressiivisia aineita (ei tulehduskipulääkkeiden käyttöä).
- Potilaat, joilla on tunnettu immuunipuutos (esim. HTLV-1,2-, HIV-1,2-infektio jne.) T-soluvaurioiden vuoksi, jotka muuttavat heidän vasteensa ja tutkijoiden kykyä arvioida niiden tuloksia tarkasti.
- Potilaat, joilla on verkkokalvon tai suonikalvon silmäsairaus.
- Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo.
- Potilaat, joiden hematologinen, maksan tai munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt, esim. ANC < 1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50 000/ul, AST > 3 x ULN, kreatiniini > 2,0 tai Cl creat < 30 ml/min. noin kaksi viikkoa opiskelua.
- Potilaat, joilla on samanaikainen vakava sairaus.
- Potilaat, joille on siirretty elin.
- Potilaat, joille on tehty s/p-pernan poisto tai s/p-pernan säteilytys.
- Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja.
- Potilaat, joilla on orgaaninen aivosyndrooma tai psykologinen vajaatoiminta, joka estäisi osallistumisen ja tämän protokollan noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Rokote jaetaan enintään 10 injektioon, enemmän tai vähemmän. Jokainen annos on noin 1/25-1/50 teelusikallista (100-200 mikrolitraa). Jokainen rokote ruiskutetaan pienellä neulalla juuri ihon alle. Tämä aiheuttaa yleensä hyvin pienen alueen turvotusta pistoskohdassa, joka voi kestää muutamasta minuutista tuntiin. Saat kaksi ylimääräistä "tehosterokotetta" samaa rokotetta 4-6 viikon välein. Tämä tarkoittaisi, että saat yhteensä kolme rokotetta noin 2-3 kuukauden aikana. Rokotukset annetaan avohoitokäynnin aikana. Jos jostain syystä joudut sairaalaan, voit silti saada rokotteet. Näiden käyntien tulisi kestää enintään 15-30 minuuttia. |
Rokote jaetaan enintään 10 injektioon, enemmän tai vähemmän.
Jokainen annos on noin 1/25-1/50 teelusikallista (100-200 mikrolitraa).
Jokainen rokote ruiskutetaan pienellä neulalla juuri ihon alle.
Tämä aiheuttaa yleensä hyvin pienen alueen turvotusta pistoskohdassa, joka voi kestää muutamasta minuutista tuntiin.
Saat kaksi ylimääräistä "tehosterokotetta" samaa rokotetta 4-6 viikon välein.
Tämä tarkoittaisi, että saat yhteensä kolme rokotetta noin 2-3 kuukauden aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi vaiheen III/IV melanoomapotilaiden immunisaatioiden turvallisuus ja toksisuus käyttämällä autologisia DC:itä, jotka on pulssoitu melanooman ilmentämillä antigeenisillä peptideillä, yhdessä luokan I MHC (influenssa) ja luokan II MHC (KLH) -rajoitettujen kontrolliantigeenien kanssa.
Aikaikkuna: tutkimuksen johtopäätös
|
tutkimuksen johtopäätös
|
|
Arvioi edelleen kasvainantigeenia sisältävien dendriittisolujen immunogeenisyys samojen in vitro -määritysten perusteella kuin edellä, mitattu ennen ja jälkeen dendriittisolujen immunisaatiota optimaalisella biologisella DC:iden annoksella, joka on valittu kokeen Ia-vaiheessa.
Aikaikkuna: tutkimuksen johtopäätös
|
tutkimuksen johtopäätös
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tarkoituksena on seurata paikallisia DTH-vasteita in vivo antigeenilla ladattuja DC:itä vastaan tehosteimmunisaatioiden jälkeen.
Aikaikkuna: tutkimuksen johtopäätös
|
tutkimuksen johtopäätös
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 98-098
- NIH CA33049
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .